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Pesquisadores do Karolinska Institutet, na Suécia, mostram como uma molécula que eles identificaram estimula a formação de novas células produtoras de insulina em peixes-zebra e tecidos de mamíferos, através de um mecanismo recentemente descrito para regular a síntese de proteínas. Os resultados são publicados em
Nature Chemical Biology .
“Nossas descobertas indicam um novo alvo potencial para o tratamento do diabetes, na medida em que demonstramos uma possível maneira de estimular a formação de novas células produtoras de insulina”, diz o último autor do estudo, Olov Andersson, pesquisador sênior do Departamento de Biologia Celular e Molecular da Karolinska Institutet.
Tanto o diabetes tipo 1 quanto o tipo 2 são caracterizados por níveis elevados de açúcar no sangue, resultado de baixos níveis de insulina endógena, o hormônio necessário para a captação de glicose do sangue ou uma incapacidade fisiológica de utilizar a insulina secretada – ou ambos.
Injeções de insulina e medicamentos para baixar a glicose podem controlar a doença, mas não curá-la.
Regeneração de células β pancreáticas “Uma alternativa poderia ser um tratamento que regulasse a glicose no sangue aumentando o número de células β pancreáticas produtoras de insulina, por isso estamos pesquisando a possível regeneração dessas células”, diz o primeiro autor do estudo, Christos Karampelias, ex-doutorando do Departamento. de Biologia Celular e Molecular no Karolinska Institutet.
A equipe do Karolinska Institutet já havia identificado uma pequena molécula capaz de estimular a regeneração das células β produtoras de insulina. Isso eles fizeram analisando uma grande quantidade de substâncias em um modelo de peixe-zebra.
Neste presente estudo, eles examinaram o mecanismo molecular dessa estimulação.
Ao analisar um grande número de interações moleculares em células de levedura, os pesquisadores mostram que sua molécula se liga a uma proteína chamada MNK2. Estudos subsequentes de zebrafish e culturas de células indicam que a molécula atua regulando a tradução de mRNA e estimulando a síntese de proteínas, sem as quais a formação de novas células β não pode ser aumentada. O peixe-zebra que recebeu a molécula também apresentou níveis mais baixos de glicose no sangue do que os controles.
O estudo também mostra que a molécula pode induzir a formação de novas células β pancreáticas de suínos e estimular a expressão de insulina em organoides humanos (formações de células semelhantes a órgãos).
Estudos de tecido humano "Vamos agora estudar o efeito desta e de moléculas semelhantes no tecido humano e analisar a proteína alvo da molécula, MNK2, no tecido de doadores saudáveis e doadores com diabetes", diz Dr. Andersson.
A molécula estudada foi encontrada através de estudos em peixe-zebra, fornecendo um modelo valioso para testar um grande número de potenciais candidatos a medicamentos para diabetes. Como o embrião do peixe é transparente, seu desenvolvimento é fácil de monitorar com um microscópio. As larvas do peixe-zebra também têm apenas um aglomerado de células β, a chamada ilhota de Langerhans, o que facilita os estudos de como novas células β são formadas após a população ter diminuído de uma forma que imita o início do diabetes tipo 1.
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