Uma imagem de microscópio eletrônico. Mostra como o vírus do herpes é atacado pela proteína MxB. Crédito:Manutea Serrero &Beate Sodeik, Virologia, Hannover Medical School, Alemanha.
A maioria das células pode se defender contra vírus depois de serem ativadas pelas próprias substâncias mensageiras do corpo (interferons). Isso acontece com a ajuda de proteínas que reconhecem os componentes do vírus invasor e interferem na replicação do vírus. Uma dessas proteínas é a proteína B de resistência ao mixovírus (MxB). Ele pode inibir muitos vírus, por exemplo, vírus HIV e herpes. Mas até agora não estava claro como ele faz isso.
Agora, uma equipe liderada pelo Dr. Manutea Serrero e pelo professor Dr. Beate Sodeik do Instituto de Virologia da Escola de Medicina de Hannover (MHH) pesquisou novas descobertas sobre as interações entre MxB e vírus do herpes como parte de um projeto do Cluster of Excellence RESIST e os publicou na revista
eLife . Esta equipe interdisciplinar inclui pesquisadores da TU Munique, do Hospital Universitário Freiburg, da Universidade de Princeton (EUA) e da Universidade de Oxford (Reino Unido). Com este trabalho, a equipe está a caminho de encontrar novas substâncias ativas para usar contra o vírus do herpes.
MxB pode destruir a proteção dos vírus "Usando experimentos bioquímicos, pudemos mostrar pela primeira vez que o MxB tem a incrível capacidade de atacar e desmontar os capsídeos protetores altamente estáveis dos vírus do herpes. Os capsídeos envolvem o genoma dos vírus e, assim, o protegem da própria defesa da célula ", diz o professor Sodeik. O trabalho foi feito com vírus herpes simplex, que desencadeiam herpes labial e genital, entre outras coisas, e com vírus varicela zoster, que causam varicela e herpes zoster. Em outros estudos, o efeito de MxB nos capsídeos de outros vírus do herpes está sendo investigado, por exemplo, no citomegalovírus e no vírus Epstein-Barr.
Até agora, a equipe tem trabalhado com métodos livres de células e com misturas de proteínas que são formadas após a dissolução das membranas celulares e que contêm proteínas MxB ativas ou mutantes e inativas. "Agora estamos investigando se o MxB também pode dissecar os capsídeos em células intactas e infectadas e em quais tipos de células esse mecanismo é ativado pelos interferons", explica o professor Sodeik.
Para isso, a equipe está desenvolvendo métodos para produzir partículas virais nas quais tanto os capsídeos quanto os genomas virais são rotulados. As células contendo MxB são então infectadas com esses vírus e investigadas em quais estágios do ciclo de infecção a proteína celular MxB ataca os capsídeos marcados e se os genomas marcados são liberados dos capsídeos desmontados. "Um melhor entendimento molecular desse mecanismo de defesa induzido pelo interferon contra os vírus do herpes talvez possa ser usado para desenvolver novos tratamentos contra os vírus do herpes que atacam os capsídeos", diz o pesquisador.
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