p Ao norte da Antártica e um pouco a leste da ponta sul da América do Sul está o Mar da Escócia. Além de vislumbres de um iceberg ocasional, essas águas oferecem pouco aos turistas. p Para biólogos, Contudo, o mar da Escócia possui um ecossistema diversificado que é fonte de drogas e outros agentes terapêuticos. Esse foi o caso em 2014, quando a descoberta de shagene A, um composto eficaz contra a doença parasitária leishmaniose, foi reportado. Um novo estudo em Agnewandte Chemie pela Universidade de Kyoto elimina a necessidade de visitar esta região remota, descrevendo a síntese total do terpenóide tricíclico.

p Em contraste com as doenças órfãs, que recebem pouca atenção porque os pacientes são poucos, A leishmaniose é uma das muitas doenças tropicais negligenciadas que afetam um bilhão de pessoas, tipicamente os pobres nos países em desenvolvimento. A leishmaniose sozinha afeta mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo, com outro milhão de novas infecções a cada ano.

p Estão disponíveis medicamentos para a doença, mas alguns requerem injeção e têm efeitos colaterais prejudiciais. Shagene A, por outro lado, mata o parasita responsável sem efeitos colaterais. O problema, de acordo com o líder da equipe de pesquisa Chihiro Tsukano, é a disponibilidade do composto.

p “Este composto natural só pode ser obtido em quantidades muito pequenas, e uma vez que nossa amostra foi usada, nenhuma pesquisa adicional é possível, "Ele observa.

p Essas mesmas propriedades terapêuticas tornam o shagene A uma semente atraente para a descoberta de drogas, mas junto com sua raridade, é instável, estrutura distorcida torna um desafio sintetizar em laboratório.

p A instabilidade dos shagenes vem de seu congestionado sistema de anéis tricíclicos 3/6/5. Para sintetizar a estrutura do shagene A, a equipe projetou uma síntese total de 21 etapas que dependem de três reações principais, cada um usando um catalisador de metal de transição diferente. Entre eles, um foi especialmente significativo, observa Yoshiji Takemoto, outro autor do estudo.

p "Prevemos uma isomerização catalisada de dupla ligação do alquilideno ciclopropano para aliviar a tensão." Esta reação dependia do uso de cetonas como um grupo direcionador, uma abordagem que Takemoto adiciona, "não tem precedentes."

p Esta estratégia permitiu aos pesquisadores produzir vários sistemas de anéis tricíclicos com diferentes padrões de substituição, incluindo aqueles que causam a instabilidade observada com shagene A.

p "Com base na rota sintética estabelecida, não fomos apenas capazes de fornecer shagene A, mas também congêneres. Agora, também estamos investigando mais compostos bioativos para o desenvolvimento de pistas para leishmaniose, "afirma Tsukano.