p Os químicos da NUS conceberam uma nova estratégia para sintetizar C-alquil e C-alquenil glicosídeos medicinalmente importantes por meio de um processo de transformação redutiva catalisada por titânio que reage prontamente com cloretos de glicosila e vários alcenos ou alcinos ativados. p Os C-alquil glicosídeos ocorrem amplamente na natureza e exibem uma miríade de atividades biológicas desejáveis. Além disso, a robustez das ligações C-glicosídicas em relação às enzimas hidrolíticas in vivo permite que os C-alquil glicosídeos desempenhem um papel crucial no projeto de candidatos farmacêuticos à base de açúcar. Em particular, a síntese de glicosídeos C-alquil que são conjugados a aminoácidos ou derivados de peptídeos oferece uma plataforma poderosa para desenvolver peptidomiméticos à base de açúcar. Tais análogos de peptídeos C-glicosilados são úteis no desenvolvimento de drogas e estudos biológicos para investigar o mecanismo de transporte sangue-cérebro envolvendo peptídeos bioativos, bem como o papel da glicosilação na estabilização de peptídeos. Infelizmente, protocolos não catalíticos existentes muitas vezes dependem de quantidades superestequiométricas de reagentes que limitam a praticidade, enquanto os protocolos catalíticos atuais exibem escopo limitado que dificulta a aplicabilidade à preparação de drogas e glicopeptídeos.

p Uma equipe de pesquisa liderada pelo Prof Koh Ming Joo, do Departamento de Química, A Universidade Nacional de Cingapura desenvolveu uma reação que promove a formação de ligações carbono-carbono entre doadores de cloreto de glicosila e alcenos / alcinos que retiram elétrons sob condições redutoras suaves para dar C-glicosídeos estereodefinidos (ver Figura 1). Estudos mecanísticos revelaram que as espécies catalíticas de titânio aceleram a geração de intermediários de radicais glicosil e sua adição através da ligação p. Igualmente crucial é o uso da fonte de prótons de cloridrato de trietilamina, que permite uma protonólise eficiente (clivagem de uma ligação química por ácidos) para reverter o ciclo catalítico. Informações adicionais foram obtidas a partir de cálculos da Teoria do Funcional da Densidade (DFT) realizados pelo Dr. Zhang Xinglong, um colaborador do Institute of High Performance Computing na Agency for Science, Tecnologia e Pesquisa (A * STAR).

p Prof Koh disse, "Nosso novo coletor catalisado por titânio não é apenas um avanço no campo da funcionalização do radical glicosil catalítico, mas também contribui significativamente para a pesquisa de carboidratos, fornecendo uma via de acesso para os blocos de construção de glicosídeo C de alto valor. "

p "Esperamos que nosso protocolo desenvolvido facilite os estudos biológicos e alimente novas iniciativas de química medicinal para o desenvolvimento de candidatos terapêuticos à base de glico. Além disso, as percepções mecanicistas derivadas de nosso trabalho provavelmente inspirarão esforços futuros no projeto de novas transformações estereosseletivas para acessar outras classes importantes de compostos de carboidratos, "acrescentou o Prof Koh.

p A equipe de pesquisa planeja empregar este trabalho para a síntese de uma biblioteca de C-glicosídeos para testes biológicos em potencial.