Ação de promoção de alongamento de neurite Crédito:2021, Hisano et al., Shinshu University
Os lisofosfolipídios são fosfolipídios que possuem apenas uma cadeia de ácido graxo, e nos últimos anos, o papel dos lisofosfolipídios na fisiologia e fisiopatologia tem chamado a atenção. A lisofosfatidiletanolamina (LPE) é um tipo de lisofosfolipídeo que está supostamente presente no cérebro e consiste em muitas espécies com diferentes comprimentos de cadeia de ácido graxo e graus de insaturação. Os últimos estudos em modelos animais relataram níveis elevados de LPE no cérebro após lesão cerebral traumática e isquemia cerebral. Flutuações na concentração de LPE também foram relatadas no plasma de pacientes com depressão maior e doença de Alzheimer. Embora esses relatórios sugiram o envolvimento do LPE na função cerebral, o papel do LPE no cérebro permaneceu obscuro.
Portanto, uma equipe de médicos liderada pelo Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de Shinshu analisou pela primeira vez a composição das espécies LPE no cérebro de camundongos usando espectrometria de massa e decidiu investigar o papel do LPE 18:1 nas células nervosas, que é abundante no cérebro. Como resultado, foi esclarecido que 18:1 LPE tem uma função de promover o crescimento de neuritos de neurônios corticais cerebrais. Além disso, foi revelado que 18:1 LPE protege os neurônios da morte celular devido à toxicidade do glutamato. Esses resultados sugerem que o LPE desempenha um papel importante na função cerebral. Esta é a primeira elucidação do papel do LPE nos neurônios do sistema nervoso central. A toxicidade do glutamato é considerada a principal causa de morte de células nervosas devido a doenças agudas, como danos cerebrais e isquemia cerebral, e doenças neurodegenerativas tais como doença de Alzheimer e esclerose lateral amiotrófica. Portanto, espera-se que nosso achado contribua para o desenvolvimento do tratamento para esses danos aos nervos.
O autor correspondente do estudo, afirma o Dr. Takeshi Uemura, "o estudo confirmou que 18:1 LPE, que é uma das espécies LPE mais abundantes no cérebro, tem a função de promover o crescimento de neuritos e proteger contra a morte de células neuronais devido à toxicidade do glutamato. É sugerido que o LPE desempenha um papel importante na função cerebral. "
Efeito protetor da excitotoxicidade do ácido glutâmico. Crédito:2021, Hisano et al., Shinshu University
O grupo de pesquisa gostaria de esclarecer melhor a importância fisiológica do LPE no cérebro. Uma vez que existem outras espécies LPE que são abundantes no cérebro além de 18:1 LPE, o grupo de pesquisa investigará como outras espécies de LPE funcionam no cérebro. Eles trabalharão com modelos animais para confirmar se os sintomas, como danos nos nervos, melhoram com a administração de LPE.
Do ponto de vista da biologia molecular, é importante esclarecer o receptor do LPE. O grupo acredita que identificar receptores específicos para LPEs individuais e esclarecer suas vias de transdução de sinal será a chave para elucidar os papéis fisiológicos e fisiopatológicos dos LPEs no cérebro. O grupo de pesquisa do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade Shinshu espera liderar o desenvolvimento de agentes neuroprotetores e terapêuticos para danos aos nervos cranianos, visando o LPE e seus receptores.