p Trombose, o entupimento dos vasos sanguíneos, é uma das principais causas de ataques cardíacos e embolia. Os cientistas já desenvolveram os primeiros inibidores da trombina, uma protease que promove trombose, isso é três vezes mais eficiente. Em um estudo publicado na revista Angewandte Chemie, os autores demonstram que atacar três locais da molécula de trombina é mais eficiente do que atacar apenas dois locais, que é o modo de ação de muitos agentes naturais. p Logo após uma lesão, a trombina aparece no local da ferida, promovendo a coagulação das plaquetas e o desenvolvimento de fibrina para obstruir a ferida e fazer crescer novo tecido. Infelizmente, dentro dos vasos sanguíneos, a atividade descontrolada da trombina pode levar a vias obstruídas, causando resultados fatais para os pacientes. A trombose entrou em foco recentemente, quando parecia que era uma das principais complicações da COVID-19 grave.

p Muitos insetos sugadores de sangue carregam fatores naturais antitrombose para manter o sangue no líquido da ferida. Alguns desses inibidores naturais foram transformados em medicamentos. O inibidor de trombina mais aplicado é a hirudina, um peptídeo isolado de sanguessugas.

p Em sua busca para otimizar a inibição da trombina, Richard J. Payne, da Universidade de Sydney, Austrália, em colaboração com uma equipe internacional de cientistas, examinou a forma como os inibidores agem. A maioria dos inibidores de trombina dos insetos bloqueia dois locais da trombina. Usualmente, eles atacam o sítio ativo (o sítio de clivagem do substrato) mais uma das duas outras regiões na superfície da enzima, que são importantes para regular a coagulação.

p Para cobrir todos os três locais com um medicamento, os pesquisadores escolheram três inibidores naturais, que foram então remendados juntos. Eles conectaram o inibidor de trombina tsé-tsé, ou TTI, da mosca tsé-tsé com um peptídeo inibidor chamado variegin de um carrapato tropical ou o inibidor anofelina do mosquito da malária Anopheles. Os péptidos híbridos resultantes foram concebidos para abranger todos os três locais de ligação da trombina.

p Este projeto provou ser eficiente. De acordo com os autores, as "construções de ambas as séries híbridas exibiram atividades inibidoras de trombina extraordinariamente potentes." Os cientistas relataram uma inibição de até 385 vezes para o híbrido envolvendo os peptídeos da mosca tsé-tsé e do mosquito Anopheles. Para os outros híbridos, as melhorias ainda eram de duas a dez vezes. Notavelmente, no plasma humano, todos os híbridos inibiram a geração de trombina e a agregação plaquetária.

p Para testar as construções em um corpo vivo, os pesquisadores aplicaram um dos híbridos a um modelo de camundongo. Aqui, fez um trombo encolher pelo menos com a mesma eficiência do hirudin, e reduziu o acúmulo de fibrina. Os autores esperam que este trabalho não conduza apenas a drogas anticoagulantes eficazes, mas também ajudará no projeto de outros agentes baseados em peptídeos.