Pesquisadores do IIT-Istituto Italiano di Tecnologia (Instituto Italiano de Tecnologia) descobriram um novo composto químico que tem potencial para se tornar uma nova droga para o tratamento de sintomas básicos de distúrbios cerebrais como síndrome de Down e autismo. Esses resultados foram obtidos em modelos pré-clínicos, onde o novo composto amenizou as dificuldades em tarefas cognitivas, bem como interações sociais e comportamentos repetitivos presentes em distúrbios do neurodesenvolvimento e possivelmente neurológicos. O estudo foi publicado em revista científica Chem .

Essas descobertas inovadoras são o resultado de um esforço conjunto de duas equipes de pesquisa italianas guiadas por Laura Cancedda e Marco De Vivo, no Istituto Italiano di Tecnologia em Genova (Itália). Os dois grupos trabalharam em aspectos complementares da pesquisa:O grupo De Vivo projetou as novas moléculas com o auxílio de métodos computacionais, e os sintetizou, enquanto o laboratório de Cancedda se concentrava em extensos testes biológicos de tais compostos. O resultado final representa o desenvolvimento de um candidato a medicamento promissor com potencial para se tornar um medicamento clínico nos próximos anos.

Os co-primeiros autores do artigo de pesquisa são Annalisa Savardi (Laboratório de Cancedda) e Marco Borgogno (laboratório de De Vivo), que trabalharam sinergicamente para identificar os novos compostos químicos e investigar suas consequências biológicas nos cérebros de modelos pré-clínicos de distúrbios do neurodesenvolvimento. Esses modelos são os primeiros passos experimentais para verificar os benefícios e a segurança do novo medicamento.

Em particular, pesquisadores se concentraram no efeito das moléculas na proteína NKCC1, um alvo muito promissor para medicamentos para tratar distúrbios cerebrais. NKCC1 é um transportador de íons de cloro (e outros) no cérebro, e a concentração correta de tais íons é crucial para o funcionamento do cérebro. Em vários distúrbios cerebrais, como a síndrome de Down, autismo e epilepsia, a concentração de tais íons no cérebro é desregulada devido à função anormal de NKCC1. Esses compostos recém-descobertos podem bloquear de forma potente e seletiva o NKCC1, sem efeitos colaterais indesejáveis ​​(diurese excessiva) causados ​​por outras drogas que são inibidores não seletivos de NKCC1.

"Este estudo e os resultados empolgantes chegam em um momento em que a descoberta de medicamentos para neurociências na indústria se esforça para entregar novas classes revolucionárias de moléculas eficazes. Na verdade, as opções terapêuticas para a maioria dos distúrbios do neurodesenvolvimento permaneceram escassas, ou não foi altamente eficaz nas últimas décadas. Isso se deve principalmente à falta de compreensão dos mecanismos subjacentes a essas condições patológicas desafiadoras. Esta descoberta segue vários anos de trabalho sobre a função e inibição de NKCC1 no IIT e possivelmente nos aproximará do desenvolvimento de terapêuticas sustentáveis ​​para o tratamento de uma série de distúrbios cerebrais, "diz Laura Cancedda.

"Neste ponto, nosso composto mais promissor pode entrar em testes clínicos em hospitais em menos de dois anos a partir de agora. Esta etapa adicional para fazer deste composto um medicamento aprovado, Contudo, requer mais trabalho e mais fundos. Por esta razão, planejamos lançar uma nova empresa start-up dedicada a este projeto. Seria maravilhoso ver nossa descoberta impactando quem precisa, "diz Marco De Vivo.

A droga candidata recém-descoberta está agora passando por estudos pré-clínicos avançados para avançar e, esperançosamente, chegar aos estudos clínicos. Estudos adicionais permitirão definir o perfil geral de segurança da molécula e outros parâmetros-chave, como farmacocinética, formulação e dosagem, necessários para cumprir os requisitos regulamentares para acessar estudos clínicos.