A doença de Alzheimer (DA) é um dos maiores desafios globais de saúde pública. Contudo, a patogênese da DA ainda não está clara.

Uma série de estudos mostrou que as membranas celulares desempenham papéis cruciais no progresso da DA, particularmente a acumulação de amiloide-β (Aβ). Portanto, é essencial investigar o efeito das membranas biológicas na formação de amilóide.

Recentemente, grupos de pesquisa liderados pelo Prof. Qing Guangyan e Prof. Li Guohui do Instituto de Física Química de Dalian da Academia Chinesa de Ciências projetaram e prepararam um par de fosfolipídios modificados com aminoácidos quirais, mostrando notável influência da quiralidade molecular de lipossomas quirais na formação de amilóide.

Os pesquisadores descobriram que os lipossomas L auto-montados inibem ligeiramente o processo de nucleação de Aβ (1-40), mas não podem afetar o processo de alongamento do oligômero. Por comparação, os lipossomas D inibiram fortemente os processos de nucleação e alongamento de Aβ (1-40).

Os lipossomas quirais não apenas tinham boa biocompatibilidade, mas também podiam resgatar a citotoxicidade induzida por agregação de Aβ (1-40) com discriminação quiral significativa, em que a viabilidade celular foi maior na presença de D-lipossomas.

Enquanto isso, os cientistas revelaram o local de ligação, modos de ligação e força motriz entre Aβ (1-40) e superfícies de fosfolipídios quirais por meio de simulações detalhadas de dinâmica molecular.

Essas descobertas expandiram a pesquisa de superfícies quirais artificiais para superfícies de fosfolipídios quirais reais, fornecendo uma visão mais profunda e real para compreender o processo de amiloidose crucial da perspectiva da biointerface quiral.

Os lipossomas têm biocompatibilidade convincente, e a convergência de lipossomas com D-aminoácidos não naturais como inibidores de amiloide são promissores na prevenção e tratamento precoce da DA, que aponta uma direção clara para o desenvolvimento de inibidores baseados em lipossomas.

O estudo foi publicado em Ciência Química em 25 de junho.