Pesquisadores do Centro Médico da Universidade de Leiden (LUMC) e do Instituto de Química de Leiden fizeram uma descoberta importante sobre o medicamento anticâncer comumente usado doxorrubicina. Eles descobriram uma maneira de reduzir seus efeitos colaterais sem sacrificar a eficácia da medicação. Isso é encorajador porque os efeitos colaterais graves costumam ser um motivo para interromper o tratamento.

Sua descoberta vai muito contra o dogma existente de que levou anos para publicar o artigo. Ph.D. a candidata Sabina van der Zanden explica que já pode ser lida na revista científica PNAS . "A doxorrubicina já era usada para quimioterapia há décadas. Sempre se pensou que matava as células cancerosas ao causar rupturas em seu DNA, mas descobrimos que as coisas são mais complicadas do que isso. Demorou um pouco até que os colegas acreditassem em nós. "

Combinação causa efeitos colaterais

Os pesquisadores já haviam descoberto que a doxorrubicina funciona de duas maneiras diferentes. Isso realmente faz rupturas no DNA, mas também causa danos à cromatina, uma espécie de mármores dentro do núcleo da célula em torno do qual o DNA está envolvido. Cada uma dessas ações pode levar à morte da célula cancerosa. Acontece agora que a combinação dessas ações é a causa dos efeitos colaterais graves, como insuficiência cardíaca, infertilidade, e tumores secundários. Esses efeitos colaterais costumam ser um motivo para interromper a quimioterapia mais cedo ou nem mesmo iniciá-la.

Variante sem fraturas de DNA

Ao estudar a estrutura da molécula, os pesquisadores determinaram qual parte foi responsável pelas quebras de DNA. Armado com esse conhecimento, e em colaboração com o colega Dennis Wander liderado por Hermen Overkleeft (Instituto de Química de Leiden), eles produziram uma variante da doxorrubicina que não causou quebras no DNA, mas danificou a cromatina. "A biologia existente nos ensinou muito aos químicos e, além disso, as estruturas químicas tornam a classe de biomoléculas das antraciclinas um grande alvo para trabalhar como químicos orgânicos - provavelmente continuaremos por um bom tempo produzindo esses compostos maravilhosos, "diz Dennis Wander.

Experimentos com animais de laboratório e células humanas mostraram que essa variante não causa insuficiência cardíaca, mas ainda mata células tumorais. "Foi muito encorajador ver que o que descobrimos por meio da química realmente funciona em células vivas, "diz Van der Zanden.

Os efeitos colaterais graves são história

Com esta descoberta, os pesquisadores, assim, desvincularam o efeito anticâncer da doxorrubicina de seus graves efeitos colaterais. A próxima etapa é testar mais novas variantes para ajustar ainda mais qual parte da molécula tem qual efeito e sob quais condições. Os pesquisadores também continuarão os estudos em animais de laboratório e, em última instância, em pacientes, com o objetivo final de tornar possível um tratamento mais longo.