Um químico da RUDN University sintetizou novos derivados de 1, 2, 4-triazol que exibe propriedades antidiabéticas. Experimentos mostraram que esses compostos funcionam melhor do que acarbose, uma droga hipoglicêmica amplamente usada, e demonstrar propriedades antioxidantes. No futuro, eles podem ser usados ​​para desenvolver medicamentos contra o diabetes tipo 2. O artigo está publicado na revista Química Bioorgânica .

No intestino delgado, a estrutura polimérica do amido se divide em oligossacarídeos mais simples graças a uma enzima chamada α-amilase. Avançar, sob a ação da enzima α-glucosidase, os oligossacarídeos obtidos transformados em glicose e outros monossacarídeos. Se você inibir uma ou ambas as enzimas, a taxa de absorção de carboidratos diminuirá, e consequentemente, a concentração de glicose no sangue diminuirá. Esse efeito antidiabético levou os pesquisadores a prestarem mais atenção à busca e síntese de inibidores de α-amilase e α-glucosidase.

Youness El Bakri da RUDN University e colegas sintetizaram 17 novos derivados de 1, 2, 4-triazol. Eles pertencem à classe dos heterociclos, compostos orgânicos que contêm "anéis" de átomos de carbono e átomos de outros elementos. Devido à sua estrutura, que se assemelha aos produtos naturais, compostos heterocíclicos freqüentemente representam interessantes propriedades biologicamente ativas.

Os químicos da Universidade RUDN estabeleceram a estrutura de novos compostos heterocíclicos usando análise de difração de raios-X e métodos espectrais. Em seguida, eles estudaram a atividade inibitória de todos os 1, 2, Derivados de 4-triazol in vitro e os comparou com acarbose, uma droga hipoglicêmica que inibe a α-glucosidase. Todos os novos compostos provaram ser inibidores potentes da α-glucosidase, e, além disso, três deles demonstraram capacidade de inibir a α-amilase.

Usando docking molecular, um método para modelar as propriedades das moléculas, os pesquisadores mostraram que três derivados de triazol — 6 — metil-7H, 8H, 9H- [1, 2, 4] triazolo [4, 3-b] [1, 2, 4] triazepina-8-onas e 6-metil-7H- [1, 2, 4] triazolo [4, 3-b] [1, 2, 4] triazepina-8 (9H) -tiones - superam a acarbose na atividade inibitória em relação à α-glucosidase.

Com base nos resultados dos experimentos, os químicos escolheram a melhor variante da conformação de 6-metil-7H - [1, 2, 4] triazolo [4, 3-b] [1, 2, 4] triazepina-8 (9H) -tionas em complexo com α-glucosidase e conduziu sua modelagem dinâmica molecular.

Os cálculos mostraram que o grau de inibição da α-glucosidase depende principalmente do número e da força das ligações entre o composto e os sítios ativos da enzima. Os resultados obtidos levaram os pesquisadores a concluir que o composto sintetizado é estável.

Youness El Bakri e seus colegas também mostraram propriedades antioxidantes dos novos compostos. O estudo espectrofotométrico revelou a mudança na densidade óptica de soluções contendo radicais livres especificamente coloridos (radical catiônico ABTS (2, 2'-azino-bis (3-etilbenzotiazolina-6-sulfonato) e radical DPPH (2, 2-difenil-1-picrilhidrazil), aos quais foram adicionados antioxidantes. Com esses métodos, os químicos determinaram a capacidade do antioxidante de interagir com os radicais ABTS e DPPH. Também, a atividade antioxidante de 1, 2, Os derivados de 4-triazóis foram estimados avaliando-se a capacidade de recuperação antioxidante do ferro.

Os químicos concluíram que o obtido 1, 2, Os derivados de 4-triazóis são promissores para uso como drogas antidiabéticas. Eles esperam que as propriedades dessas substâncias logo se tornem o assunto de estudos toxicológicos e farmacológicos in vivo.