A assimetria de híbridos de DNA-RNA pode ser usada para melhorar a eficiência de tecnologias de edição de genes como CRISPR-Cas9. Crédito:Instituto de Pesquisa em Biomedicina-IRB
Um estudo liderado pelo Instituto de Pesquisa em Biomedicina (IRB Barcelona) e publicado na revista CHEM promove a compreensão da assimetria entre os híbridos de ácido nucleico. Esse avanço pode dar uma contribuição significativa para o aprimoramento das terapias genéticas.
Feito em colaboração com o Centro de Regulação Genômica (CRG) e o Instituto de Química Avançada da Catalunha (IQAC, CSIC), o estudo analisou a origem e as consequências biológicas da assimetria que ocorre em híbridos de RNA-DNA quando a relação entre as bases purina (adenina e guanina) e pirimidina (timina e citosina ou uracila) difere nas fitas de RNA e DNA.
Os resultados do estudo indicam que, em contraste com os homoduplexes de DNA ou RNA, Os híbridos de RNA-DNA apresentam assimetria intrínseca, o que sugere que esta propriedade é importante para a função biológica e para aplicações biotecnológicas. Quando o DNA dos híbridos é rico em bases de pirimidina, o duplex é mais estável e rígido do que quando a cadeia de DNA é rica em bases purinas.
Essa simetria pode levar a melhorias na eficiência das terapias baseadas em híbridos, como terapia antisense, que pode, por exemplo, controlar a regulação de genes que contribuem para a progressão da progressão do câncer, entre outras doenças, e tecnologia de edição de genes CRISPR-Cas9, que permite que um gene alvo seja cortado e editado.
Modesto Orozco, chefe do Laboratório de Modelagem Molecular e Bioinformática do IRB Barcelona e professor sênior da Universidade de Barcelona, diz, "Graças a uma combinação de métodos teóricos e experimentais, fomos capazes de compreender a relação entre a sequência e a estabilidade dos híbridos DNA-RNA - estruturas que se formam na célula espontaneamente e que têm enorme potencial terapêutico. Nossos resultados permitirão o desenvolvimento de métodos muito mais eficientes para bloquear e editar genes e que podem se tornar alternativas terapêuticas para doenças para as quais não existem tratamentos eficazes. "