Estrutura do transportador BasC. Crédito:Manuel Paladín, IRB Barcelona
Em humanos, existem mais de 50 tipos de transportadores de aminoácidos, que são responsáveis pela captação celular de aminoácidos e por regular o equilíbrio intra e extracelular dessas moléculas. Mutações nesses transportadores estão associadas a uma variedade de doenças. Contudo, apesar da importância dessas moléculas, pouco se sabe sobre como eles funcionam. Cientistas do Instituto de Pesquisa em Biomedicina (IRB Barcelona) já caracterizaram a estrutura de um membro da família LAT.
LATs formam uma família que inclui vários tipos de transportadores de aminoácidos, e ainda estão presentes em alguns tipos de bactérias. LATs mutados estão associados a condições tão diversas como o autismo, perda auditiva relacionada à idade, cistinúria e intolerância à proteína lisinúrica.
Publicado no jornal Nature Communications , este estudo enfocou BasC, um LAT presente nas bactérias. "Usamos BasC como modelo porque mostra semelhança estrutural e funcional com LATs em humanos, "explica Manuel Palacín, Chefe do Laboratório de Transportadores de Aminoácidos e Doenças do IRB Barcelona.
Ao analisar a estrutura e função do BasC, os primeiros autores deste trabalho, Ekaitz Errasti-Murugarren, Joana Fort e Paola Bartoccioni, bolsistas de pós-doutorado no IRB Barcelona, identificaram o local em que os aminoácidos se ligam aos LATs e o mecanismo subjacente à interação em ambos os lados da membrana celular.
"Saber como os LATs reconhecem os aminoácidos a serem transportados para a célula nos permite entender melhor sua função e decifrar os defeitos moleculares associados a várias condições. Esse conhecimento nos ajudará a desenvolver tratamentos potenciais, "comenta Palacín, professor da Faculdade de Biologia da Universidade de Barcelona, e chefe da unidade U731 do Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER).
Nesta colaboração entre IRB Barcelona, CIBERER, IBMB-CSIC e o Centro de Supercomputação de Barcelona, os pesquisadores caracterizaram a estrutura do BasC por meio da cristalografia de raios-X e da utilização de um anticorpo contra esse transportador. "Os anticorpos BasC que desenvolvemos fornecem uma excelente ferramenta para estudar a função deste transportador, "acrescenta Palacín.
Estrutura do transportador BasC. Crédito:Manuel Palacín, IRB Barcelona