Com o aumento das infecções resistentes aos medicamentos e o declínio do desenvolvimento de novos antibióticos, o mundo poderia usar uma nova estratégia na luta contra bactérias cada vez mais astutas. Agora, Químicos de Stanford relatam 2 de novembro no Jornal da American Chemical Society uma solução possível:um pequeno anexo molecular que ajuda os antibióticos convencionais a penetrar e destruir seus alvos.

O anexo, conhecido como r8, ajuda a orientar os antibióticos através das defesas externas de uma bactéria e os encoraja a permanecer, disse Alexandra Antonoplis, um estudante de pós-graduação em química e co-autor principal com seu colega estudante de graduação em química Xiaoyu Zang. Essa penetração e tenacidade ajudam a matar bactérias, como Staphylococcus aureus resistente à meticilina, ou MRSA, que os médicos teriam dificuldade em parar.

De fato, adicionar r8 à vancomicina, uma defesa de primeira linha contra MRSA, tornou a nova droga centenas de vezes mais eficaz, de acordo com experimentos conduzidos por Antonoplis, Zang, e seus conselheiros, Lynette Cegelski, um professor associado de química, e Paul Wender, o Professor de Química Francis W. Bergstrom. A mesma estratégia, os pesquisadores acreditam, poderia se aplicar além do MRSA a outras drogas e infecções.

"Você não tem que inventar uma nova droga. Você só tem que resolver os problemas com as drogas existentes, "disse Wender, que também é membro do Stanford Bio-X, o Stanford Cancer Institute, e Stanford ChEM-H.

O problema MRSA

A longo prazo, a nova abordagem pode ser uma boa notícia para as autoridades de saúde pública que têm lutado para lidar com infecções resistentes a antibióticos, como o MRSA. Essa infecção, que geralmente começa como uma infecção de pele, causa mais da metade das infecções hospitalares na Ásia e nas Américas, e é a principal causa de morte entre as infecções resistentes a antibióticos.

“É um problema de saúde global, e precisamos de novas estratégias de tratamento, devido ao crescente surgimento de bactérias resistentes a antibióticos e ao número limitado de antibióticos em nosso pipeline, "disse Cegelski, que também é membro do Stanford Bio-X e do Stanford ChEM-H. De acordo com um relatório, o número de novos antibióticos aprovados pela FDA caiu 90% nas últimas três décadas. O atual tratamento de primeira linha para MRSA está em uso desde 1958.

Esse tratamento de primeira linha, o antibiótico vancomicina, pode evitar que o MRSA se espalhe em alguns casos, evitando a construção de novas paredes celulares bacterianas, evitando assim a reprodução das bactérias.

Mas a vancomicina é amplamente inútil contra duas das principais defesas da bactéria. Primeiro, MRSA tem tendência a formar biofilmes, colônias de bactérias embutidas em uma membrana protetora que as drogas têm dificuldade em penetrar. Segundo, A bactéria MRSA pode permanecer dormente por longos períodos, durante o qual a vancomicina não funciona - o que significa que os médicos precisam de um antibiótico que pode durar até a bactéria MRSA começar a despertar.

Antibióticos táticas de cerco

A solução, a equipe de Stanford acreditava, não está em desenvolver um antibiótico a partir do zero, mas sim na modificação da vancomicina com r8 para ajudá-la a se quebrar em um biofilme e se manter por tempo suficiente para atacar as células, uma vez que despertem.

Para testar a vancomicina com o r8 anexado, apelidado de V-r8, a equipe testou tanto ele quanto a vancomicina contra MRSA em um estado de flutuação livre e em biofilmes. Quando as bactérias estavam flutuando livremente em um líquido, tanto a vancomicina quanto o V-r8 foram capazes de matar a maioria das bactérias. Mas em biofilmes, V-r8 foi cerca de 10 vezes mais eficaz, demonstrando que pode penetrar em um biofilme e matar bactérias em seu interior. O V-r8 também se agarrou à bactéria MRSA duas vezes mais que a vancomicina e foi muito mais eficaz na entrada das células MRSA, sugerindo que poderia durar tempo suficiente para matar células dormentes.

Esses experimentos, Contudo, foram todas conduzidas em pratos de laboratório. Para ver como o V-r8 se sairia em uma infecção real, a equipe tratou camundongos infectados com MRSA com V-r8 e vancomicina. A nova versão, eles encontraram, matou cerca de 97 por cento das bactérias após cinco horas, cerca de seis vezes mais eficaz do que a vancomicina sem o acessório r8.

Os resultados não significam que um novo antibiótico vai direto para a clínica, mesmo para testes - provavelmente ainda faltam anos. Ainda, Wender disse, eles sugerem uma nova maneira de construir antibióticos:modificando os antibióticos existentes com componentes sintéticos para dar-lhes novas habilidades, como a capacidade de romper biofilmes.

A próxima equipe pretende testar a estratégia de modificação de drogas em outras bactérias na esperança de encontrar resultados semelhantes e uma maneira de lidar com a resistência aos antibióticos.

"Este foi apenas o primeiro esforço, "Cegelski disse.