Os pesquisadores de Yale desenvolveram uma maneira de direcionar o RNA com drogas de pequenas moléculas, criar um novo método para explorar um grande número de mecanismos biológicos essenciais para o metabolismo e a expressão gênica.

"Há um enorme interesse em direcionar o RNA com moléculas pequenas, "disse a bioquímica de Yale Anna Pyle, cujo laboratório conduziu a pesquisa. “Apesar deste potencial, tem havido progresso limitado no desenvolvimento de drogas de pequenas moléculas que se ligam a RNA, e uma visão abrangente de que o RNA não é um alvo terapêutico viável. "

Pyle e seus colegas se concentraram em alvos de RNA em leveduras patogênicas, organismos fúngicos oportunistas que são especialmente problemáticos para pacientes com sistema imunológico comprometido, incluindo pacientes com dispositivos implantados, pacientes neonatais, e pacientes com câncer.

A equipe de Pyle identificou pequenas moléculas que inibiriam um determinado grupo de grandes, ribozimas de auto-união encontradas em bactérias, plantas, e fungos - mas não encontrados em mamíferos. Essas moléculas de RNA têm uma estrutura elaborada que contém minúsculos, Bolsos acessíveis por solvente para um fármaco de molécula pequena se ligar à molécula maior.

Os pesquisadores também escolheram esse grupo de moléculas de RNA por causa de seu papel crucial no metabolismo dos fungos.

"Nosso trabalho estabelece que o RNA é 'drogável, 'e que patógenos refratários, como fungos patogênicos e bactérias resistentes a medicamentos, podem ser atacados visando seu repertório único de RNA, "Pyle disse." Isso demonstra que a paisagem florescente de elementos funcionais de RNA contém uma grande variedade de alvos potenciais que podem ser modulados por pequenas moléculas, abrindo uma nova fronteira em farmacologia molecular. "

O estudo foi publicado em 15 de outubro na revista Nature Chemical Biology . Os co-primeiros autores do estudo são Olga Fedorova de Yale e G. Erik Jagdmann Jr. de New England Discovery Partners. Autores adicionais são Rebecca Adams de Yale, e Lin Yuan e Michael Van Zandt, da New England Discovery Partners.

Pyle é um professor de Yale de molecular, celular, e biologia do desenvolvimento, e da química, e um investigador do Howard Hughes Medical Institute. Fedorova é um especialista em pesquisa em Yale e no Howard Hughes Medical Institute.