Um velho antibiótico, chamado nifuroxazida, poderia matar seletivamente células perigosas dentro de melanomas, o tipo mais mortal de câncer de pele, cientistas do Instituto de Genética e Medicina Molecular do Conselho de Pesquisa Médica (MRC) da Universidade de Edimburgo descobriram.

O estudo, publicado no jornal Biologia Química Celular , descobriram que a droga mostrou-se promissora para complementar as terapias existentes para melanoma. O efeito da droga nas células de melanoma foi testado em ratos e amostras de tumores humanos e os cientistas alertam que mais pesquisas são necessárias para determinar se será eficaz em pessoas.

Dentro de um único tumor, pode haver variação nas propriedades das células, com alguns mais perigosos do que outros, em termos de seu potencial para apoiar o crescimento ou se tornarem resistentes ao tratamento medicamentoso. Muitas das células mais perigosas nos tumores de melanoma produzem uma grande quantidade de uma enzima chamada aldeído desidrogenase 1 (ALDH1).

A pesquisa atual em terapias tem se concentrado no bloqueio de ALDH1, mas, neste estudo, os pesquisadores deram um passo além e visaram matar seletivamente as células que produzem alto ALDH1.

Eles usaram a droga nifuroxazida, um antibiótico, que é ativado pela enzima ALDH1, o que significa que ele só se torna tóxico quando está dentro das células produtoras de ALDH1.

Usando amostras de melanomas humanos implantados em camundongos, os pesquisadores mostraram que a terapia com nifuroxazida matou as células tumorais que produziram uma grande quantidade de ALDH1, sem toxicidade significativa para outras células do corpo.

Os pesquisadores esperam que a estratégia possa complementar os tratamentos existentes para melanoma, chamados inibidores BRAF e MEK. Atualmente, Os tumores de algumas pessoas desenvolvem resistência aos inibidores BRAF e MEK e os pesquisadores descobriram que alguns desses tumores resistentes tinham alto índice de ALDH1.

No laboratório, os pesquisadores simularam isso tratando linhagens de células cancerosas com inibidores BRAF e MEK, o que aumentou o número de células com altos níveis de ALDH1 e tornou as células especialmente sensíveis ao tratamento com nifuroxazida.

Dra. Liz Patton, do Instituto MRC de Genética e Medicina Molecular da Universidade de Edimburgo, quem liderou a pesquisa, disse:"Não haverá uma solução mágica para atingir o melanoma - as variações que existem dentro dos cânceres significam que haverá necessidade de terapias combinadas. Quando as pessoas recebem medicamentos BRAF ou MEK para tratar o melanoma, isso pode resultar em tumores com mais células com altos níveis de ALDH, então achamos que é um alvo muito importante. Mostramos que este antibiótico, usado principalmente para atingir bactérias intestinais, também pode atingir e matar células cancerosas com alto teor de enzima ALDH1. "

"É ótimo que este antibiótico seja aprovado para uso em humanos, mas não foi projetado como uma droga contra o câncer, então ainda precisamos descobrir se é seguro e eficaz para o câncer em humanos - por exemplo, pode chegar ao câncer no corpo e as doses necessárias são seguras? Podemos precisar pegar o conceito de como esse antibiótico funciona e redesenhar para torná-lo melhor em matar o câncer. "

Dr. Nathan Richardson, chefe de medicina molecular e celular do MRC, disse:"Este estudo criativo explora a sensibilidade de algumas células cancerosas a um antibiótico existente e pode revelar uma abordagem nova e estimulante tanto para o tratamento combinado quanto para a medicina 'personalizada', visando diretamente a resistência aos medicamentos - uma prioridade fundamental para o MRC."

'ALDH1 bioativa a nifuroxazida para erradicar células iniciadoras de melanoma ALDH (alto)' por Sarvi et al é publicado em Biologia Química Celular .