Proteínas de transporte evolutivamente conservadas, tais como aqueles pertencentes à superfamília de extrusão de compostos tóxicos e multidrogas (MATE), protege as células contra produtos químicos tóxicos e contribui para a resistência a múltiplas drogas em células cancerígenas e bacterianas.

Compreender como esses transportadores aproveitam a energia dos gradientes de íons para facilitar a exportação de medicamentos é fundamental no desenvolvimento de novos medicamentos anticâncer e antibacterianos que podem superar a resistência.

Relatórios no mês passado no Proceedings of the National Academy of Sciences , Hassane Mchaourab, PhD, e colegas usaram espectroscopia DEER (ressonância eletrônica de elétrons duplos) para mostrar como alguns resíduos de aminoácidos conservados em NorM, um transportador MATE do patógeno da cólera, mediar as mudanças estruturais envolvidas no efluxo de drogas.

Medindo distâncias entre rótulos de spin em NorM, eles descobriram que uma rede de resíduos no domínio N-terminal é crítica para mudanças conformacionais dependentes de íons, enquanto os resíduos no domínio C-terminal medeiam a ligação do fármaco.

Seu trabalho também ilustra como íons de sódio e prótons conduzem o ciclo conformacional para alimentar o mecanismo de transporte.