Os lipídios celulares são mais eficientes do que as proteínas na captura da maioria das drogas e, portanto, na redução da concentração intracelular livre da droga. Isso é mostrado por pesquisadores da Universidade de Uppsala em um artigo publicado na Molecular Pharmaceutic.
Após a administração, moléculas de drogas têm que percorrer um longo caminho antes de chegarem ao seu local de ação, que em muitos casos está localizado dentro das células do órgão ou tecido doente. Assim que o local do destino for alcançado, apenas a fração da droga que não está ligada às estruturas celulares está livre para interagir com seu alvo específico e exercer o efeito desejado.
Está bem estabelecido que durante sua jornada por nossos corpos, moléculas de drogas ligam-se a proteínas na corrente sanguínea e, portanto, foi assumido que a ligação a proteínas é a "armadilha" mais importante para drogas também dentro das células.
"Nossos resultados mostram que os lipídios celulares são mais eficientes do que as proteínas na captura da maioria dos medicamentos e, portanto, na redução da concentração intracelular livre do medicamento. a ligação do fármaco a proteínas intracelulares permanece importante, e. para transportar drogas entre diferentes locais dentro das células ", diz Andrea Treyer, um Ph.D. estudante do grupo de Entrega de Medicamentos liderado pelo professor Per Artursson na Universidade de Uppsala.
O grupo também descobriu que, para a maioria das drogas, é o constituinte mais abundante das membranas celulares - os fosfolipídios - que desempenha o papel principal na ligação intracelular de drogas.
O grupo de pesquisa fez uso de seu novo método de pequena escala, que permite a medição da chamada biodisponibilidade intracelular do fármaco, para responder a esta questão. As células têm muitos constituintes lipídicos diferentes e, a fim de discriminar entre os diferentes tipos de lipídeos, células normais foram transformadas em células com conteúdo lipídico aumentado, por exemplo, adipócitos. As comparações entre a ligação do fármaco nestas células aumentadas com lípidos à ligação dos mesmos fármacos em células não tratadas mostram que os fosfolípidos são o principal local de ligação dos fármacos. Uma forte correlação entre a ligação do fármaco aos constituintes celulares e aos fosfolipídios purificados deu mais evidências para o "sumidouro" de lipídios celulares. Outra classe de lipídios - lipídios neutros - que são os principais constituintes das gotículas de gordura nos adipócitos, não aumentou ainda mais a ligação celular ao fármaco.
"Isso foi surpreendente, uma vez que os adipócitos são conhecidos por acumular "compostos solúveis em gordura". Nossas descobertas podem ser explicadas por nosso foco em "moléculas normais de drogas, "que têm solubilidade lipídica moderada em comparação com os mais solúveis em lipídios, "diz Treyer.
A biodisponibilidade intracelular da droga varia entre as diferentes células e tecidos em nosso corpo. Os pesquisadores agora relacionaram essa diferença ao conteúdo de fosfolipídios das células. Além do transporte e metabolismo de drogas, agora é possível adicionar conteúdo lipídico como um fator importante que influencia o efeito desejado da droga dentro das células.
"Nossas novas descobertas contribuirão para permitir melhores previsões da eficácia intracelular de drogas na descoberta de drogas e modelagem farmacocinética, "diz Treyer.
