O cogumelo da tampa mortal tem uma longa história como uma ferramenta de assassinato e suicídio, voltando aos tempos da Roma Antiga. O fungo, Amanita phalloides , produz uma das toxinas mais mortais do mundo: α -amanitina. Embora possa parecer imprudente, os pesquisadores estão ansiosos para sintetizar a toxina porque estudos mostraram que ela pode ajudar a combater o câncer. Os cientistas agora relatam no Jornal da American Chemical Society como eles superaram os obstáculos para sintetizar o composto assassino da tampa da morte.

α -Amanitina atinge sua mortalidade impressionante, agindo como um potente inibidor da RNA polimerase II, a enzima primariamente responsável pela transcrição de genes para a molécula mensageira RNA. Usando α -amanitina ligada a anticorpos contra moléculas tumorais, pesquisadores do câncer supostamente curaram ratos do câncer de pâncreas. Esses conjugados estão atualmente em testes em humanos; Contudo, a única maneira de obter α -amanitina até agora tem sido a colheita de cogumelos, o que é demorado e resulta em quantidades relativamente pequenas do composto. Abordagens de produção sintética foram dificultadas por α estrutura bicíclica incomum de -amanitina, entre outros recursos complicados. David M. Perrin e colegas decidiram assumir o desafio de produzir a toxina em laboratório, de uma vez por todas.

Os pesquisadores tiveram que superar três obstáculos principais para produzir α -amanitina no laboratório:produção da "oxidativamente delicada" 6-hidroxi-triptationina, a síntese enantio-seletiva de (2 S , 3 R , 4 R ) -4, 5-dihidroxi-isoleucina e uma sulfoxidação diastereosseletiva para favorecer o ( R ) -sulfóxido. Devido à sua natureza tóxica, os pesquisadores limitaram a produção a menos de um miligrama, mas com base em seus resultados, eles estão confiantes de que bons rendimentos podem ser facilmente obtidos aumentando a escala do processo. Os pesquisadores afirmam ainda que o desenvolvimento dessa rota sintética permitirá aos químicos atenuar a toxicidade e potencialmente melhorar α -amanitina atividade contra o câncer, algo que só é possível com o uso de derivados sintéticos.