As infecções fúngicas representam uma crise crescente de saúde, especialmente para pacientes com deficiência imunológica. Cientistas americanos agora relatam no jornal Angewandte Chemie essa ajuda específica poderia ser fornecida por imunoterapêuticos de moléculas pequenas com um novo mecanismo de ação. Eles desenvolveram pequenas moléculas bifuncionais que ligam simultaneamente a quitina, uma característica específica da parede celular do fungo e uma molécula não encontrada em humanos, e anticorpos humanos de ocorrência natural e redirecionam o sistema imunológico humano para eliminar os patógenos fúngicos.

A parede celular fúngica é um alvo atraente para o desenvolvimento de novos antifúngicos, pois muitos componentes da parede celular fúngica não estão presentes em humanos, permitindo o direcionamento exclusivo de células fúngicas. Para obter as moléculas bifuncionais chamadas Moléculas de Recrutamento de Anticorpos visando Fungos (ARM-F), o Grupo de Pesquisa Spiegel da Universidade de Yale, EUA, modificou a molécula-chave calcofluor-white, um corante específico de quitina usado para corar paredes celulares de fungos, e ligou esta molécula a um grupo dinitrofenil (DNP). DNP é reconhecido por anticorpos anti-DNP humanos, que estão naturalmente presentes na corrente sanguínea. A quitina resultante, ARM-F, e o complexo de anticorpo anti-DNP formado é imunogênico e pode estimular células imunes efetoras, que então medeiam a destruição de células fúngicas que expressam quitina por meio de fagocitose.

A equipe conseguiu mostrar que ARM-F pode se ligar ao patógeno fúngico modelo Candida albicans e recrutar anticorpos anti-DNP de maneira dose-dependente, sem comprometer a viabilidade das células. Eles passaram a demonstrar que o ARM-F tem efeitos sinérgicos com o agente antifúngico caspofungina - um tipo de equinocandina. Fungos resistentes à equinocandina apresentam produção aumentada de quitina na parede celular do fungo; portanto, a eficácia do ARM-F foi ainda mais pronunciada quando combinado com a caspofungina. Estudos in vitro confirmaram que a fagocitose de células fúngicas por células imunes efetoras humanas foi aumentada na presença de ARM-F.

O mecanismo específico de direcionamento de quitina de ARM-F é uma promessa para o combate a fungos resistentes à equinocandina, bem como vários fungos patogênicos. Essas pequenas moléculas mecanicamente inovadoras têm o potencial de servir como uma plataforma inovadora para o desenvolvimento de drogas antifúngicas, tanto como um agente único ou para uso em combinação com estratégias antifúngicas existentes.