Usando uma nova técnica de análise molecular, cientistas do The Scripps Research Institute (TSRI) identificaram as bases químicas do Captagon, também conhecido como fenetilina, um estimulante do tipo anfetamina ilegal que tem sido associado ao abuso de substâncias e 'farmacoterrorismo' no Oriente Médio.

O estudo, publicado no jornal Natureza , também identificou uma vacina candidata potencial que neutralizou os efeitos do Captagon em estudos com camundongos.

"Nosso estudo ilumina não apenas o porquê, mas como Captagon, um suposto pró-fármaco da anfetamina está sendo abusado fortemente. Ele contém um componente teofilina, que aumenta muito as propriedades psicoativas da anfetamina, esta descoberta também fornece um caminho para combater o abuso de Captagon, "disse o cientista-chefe Kim Janda, o Ely R. Callaway Jr. Professor de Química e membro do Instituto Skaggs de Biologia Química da TSRI. A descoberta se baseia na pesquisa anterior de Janda sobre o desenvolvimento de vacinas para drogas de abuso. Em junho, sua vacina anti-heroína passou por um estágio crucial dos testes pré-clínicos.

Janda disse que decidiu explorar Captagon devido ao seu uso crescente no Oriente Médio. Nos últimos anos, Captagon ganhou as manchetes em todo o mundo devido ao seu uso relatado como um estimulante de aumento de desempenho por caças ISIS. A droga é considerada uma fonte de "moral farmacológica", tornando os lutadores mais alertas, focado e resistente à fadiga. Ele também ganhou notoriedade por causar problemas de abuso de substâncias entre os jovens no Oriente Médio. Além disso, A produção e o tráfico global de comprimidos falsificados de Captagon da Síria têm sido apontados como uma fonte de receita para grupos militantes.

Embora o uso de anfetaminas para energizar soldados não seja novo, os pesquisadores se perguntaram por que Captagon, em particular, estava ganhando popularidade. "Os alemães usaram anfetaminas na Segunda Guerra Mundial para ajudar seus soldados a ficarem acordados por longos períodos. As anfetaminas também foram usadas em outros conflitos, "disse Janda." Então, nós nos perguntamos por que o Captagon estava sendo usado no Oriente Médio em vez das anfetaminas típicas, que são mais fáceis de sintetizar. "

Os pesquisadores começaram a explorar as interações químicas que produzem os efeitos do Captagon. “Esta é uma droga que existe há muito tempo, "disse o primeiro autor do estudo, Cody Wenthur, um pesquisador de pós-doutorado no laboratório de Janda, observando que em certa época ele era usado terapeuticamente, mas se tornou ilegal nos EUA e na maioria dos países na década de 1980. Contudo, seus mecanismos de ação há muito são mal compreendidos e debatidos na comunidade científica.

"Houve confusão sobre qual produto químico era realmente responsável por sua atividade, "disse Wenthur. Captagon é composto de uma combinação de uma anfetamina e teofilina, o último ocasionalmente usado como um medicamento para asma. "A questão era, 'o Captagon age por conta própria, ou melhor, decompondo-se nas duas outras drogas, e se, é a anfetamina causando sua ação, é a teofilina causando sua ação, ou ambos?'"

Para resolver esta questão, Janda e Wenthur desenvolveram uma nova abordagem, chamado de 'dissecção por vacinação' ou DISSECTIV, o que lhes permitiu explorar seletivamente as propriedades químicas de Captagon, bem como determinar uma maneira de interromper seu início. O estudo se baseia no trabalho anterior de Janda para desenvolver uma vacina anti-heroína, que bloqueia o "barato" da heroína ao neutralizar os principais metabólitos psicoativos da heroína antes de chegar ao cérebro. A vacina se mostrou eficaz em primatas não humanos em um estudo publicado em junho e é a primeira vacina opióide contra a passar neste estágio de testes pré-clínicos.

"A estratégia que traçamos (DISSECTIV) usa a vacinação como uma ferramenta bioquímica, "disse Wenthur." Basicamente, desmontamos esse complexo composto em seus pedaços e depois vacinamos contra cada um deles individualmente para descobrir quais estão ativando as atividades principais da droga. "As vacinações fazem com que o sistema imunológico produza anticorpos que bloqueiam a ação de cada componente, um de cada vez, permitindo assim que os pesquisadores entendam suas funções por meio de um processo de eliminação.

As principais conclusões dos pesquisadores foram que, quando o Captagon se decompõe em anfetamina e teofilina separadamente, quando metabolizado, as duas drogas agem sinergicamente e individualmente atingem seus alvos ao mesmo tempo. "Isso aumenta a atividade estimulante geral, ", disse Wenthur." Você tem um início mais rápido do que outras drogas anfetaminas e um efeito mais forte do que apenas a anfetamina sozinha. "

Com base nessas informações, os pesquisadores também desenvolveram uma vacina candidata Captagon e a testaram em camundongos, onde neutralizou a maioria dos efeitos comportamentais da droga. Mais testes estão planejados.

Wenthur observou que a abordagem DISSECTIV também é promissora para uma melhor compreensão de outras drogas que agem no cérebro, incluindo produtos naturais e medicamentos como antidepressivos, medicamentos anticonvulsivantes e antipsicóticos. “Quando processado pelo corpo, muitos desses compostos têm, em última análise, vários alvos, "ele explicou." Eles não funcionam apenas visando um regulador específico de um único neurotransmissor, como a dopamina ou a serotonina, mas frequentemente eles funcionam em uma constelação de alvos. Este é um problema conhecido em neurofarmacologia. Tem sido muito desafiador descobrir qual combinação de alvos é importante para produzir os efeitos desejados e quais são inúteis e podem estar causando efeitos colaterais. "

Ele disse que seu método fornece aos pesquisadores uma nova maneira de entender esses compostos de drogas, especialmente onde componentes individuais ou metabólitos interagem para produzir os efeitos completos das espécies psicoativas.

Além de Janda e Wenthur, o outro autor do estudo, "Dissecção farmacodinâmica conduzida por vacina e mitigação da psicoatividade de Captagon, "foi Bin Zhou da TSRI.