A Heptares Therapeutics publicou a primeira estrutura cristalina de raios-X de alta resolução do receptor de comprimento total do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) ligado a um agonista de peptídeo.
As evidências, publicado em Natureza , fornecem informações sobre o mecanismo molecular de ação dos peptídeos GLP-1 e suas interações com o receptor. Mais importante, esta pesquisa pioneira valida ainda mais e permite a aplicação de métodos baseados em estrutura para o projeto de terapêuticas de peptídeos otimizados e pequenas moléculas direcionadas ao receptor de GLP-1, e receptores acoplados à proteína G relacionados (GPCRs), para o tratamento de uma variedade de doenças.
O GLP-1 é um hormônio peptídico importante que regula a homeostase da glicose por meio do controle da liberação de insulina pelo pâncreas. A ativação do receptor GLP-1 é um dos mecanismos mais importantes e altamente validados para o tratamento da diabetes Tipo 2, e a consciência está aumentando sobre o potencial desse alvo no tratamento de outras doenças metabólicas, bem como doenças cardiovasculares e neurológicas. Uma série de agonistas de peptídeo GLP-1, com estabilidade e duração de ação melhoradas em comparação com o GLP-1 nativo, já estão aprovados para o tratamento de diabetes tipo 2, incluindo exenatida (Byetta / Bydureon), liraglutida (Victoza, Saxenda), lixisenatida (Lyxumia), albiglutide (Tanzeum) e dulaglutide (Trulicity).
Fiona Marshall, diretor científico da Heptares e Sosei, disse:"Os resultados desta pesquisa em Heptares são inovadores e muito emocionantes:eles revelam uma rede extremamente complexa de interações entre os ligantes peptídicos GLP-1 e o receptor que explica por que tem sido tão difícil imitar este efeito com um pequeno molécula. Compreender essas interações em nível molecular pode ser o grande avanço que permite o desenvolvimento de drogas de pequenas moléculas, bem como peptídeos terapêuticos otimizados, direcionar não apenas o receptor GLP-1, mas também outros alvos GPCR intimamente relacionados implicados em muitas doenças. "
O receptor GLP-1 é um membro do grupo de secretinas de Classe B de GPCRs, uma família de receptores estruturalmente semelhantes para hormônios peptídicos, como GLP-1, glucagon, fator de liberação de corticotropina (CRF), calcitonina e hormônio do peptídeo da paratireóide. Os GPCRs de classe B incluem muitos alvos terapêuticos para doenças cardiovasculares, doenças metabólicas, doenças ósseas e enxaqueca, mas apesar da forte validação clínica, as informações estruturais são limitadas.
