Pesquisadores da LSTM, trabalhando em parceria com a Universidade de Liverpool e outros colegas, desenvolveram uma molécula que tem potencial para se tornar a primeira totalmente sintética, tratamento de uma dose para a malária.

Em um artigo publicado hoje na revista Nature Communications , a equipe multinacional descreve a molécula, conhecido como E209, atendendo aos principais requisitos dos perfis de candidatos a medicamentos do Medicines for Malaria Venture. A molécula é eficaz contra parasitas que expressam o principal marcador genético para resistência à artemisinina em estudos in vitro

O controle e a eliminação da malária requerem estratégias eficazes de tratamento. Por muitos anos, isso tem sido na forma de estratégias de combinação à base de artemisinina (ACTs), que viu drogas à base de artemisinina combinadas com um parceiro de droga com meia-vida mais longa.

Os ACTs semissintéticos tiveram um impacto significativo no tratamento da malária, no entanto, a busca por uma alternativa totalmente sintética já dura há mais de uma década. O problema crescente de resistência aos atuais ACTs pode levar ao fracasso total do tratamento. Isso levou o grupo a buscar alternativas para manter a eficácia contra parasitas com marcadores genéticos de resistência conhecidos e, ao mesmo tempo, ter ação rápida.

Diretor Adjunto da LSTM, Professor Steve Ward, é um autor sênior no papel. Ele disse:"Extensas investigações moleculares demonstraram que as mutações no gene K13 são responsáveis ​​pela suscetibilidade à artemisinina e estão ligadas à resistência a medicamentos em alguns parasitas da malária. Essas mutações permitem que o parasita sobreviva à exposição à droga durante os estágios iniciais da infecção no glóbulo vermelho. E209 é uma molécula inovadora, é totalmente sintético, retém a eficiência de matar das artemisininas, funciona contra os parasitas mutantes K13 e é eliminado lentamente, aumentando a esperança de que possa ser usado como uma cura de dose única. "

O outro autor principal, Professor Paul O'Neill, da Universidade de Liverpool, disse:"E209 é uma droga à base de peróxido de segunda geração, desenhado em Liverpool, com melhorias significativas em relação ao artesunato de tratamento antimalárico padrão ouro. E209 contém um núcleo exclusivo com duas unidades de endoperóxido; por meio da otimização da química medicinal, a estabilidade, a potência e a farmacocinética desta classe foram otimizadas. O desenvolvimento do E209 foi possível graças à nossa estreita parceria com o Medicines for Malaria Venture (Genebra) com o Comitê Consultivo Científico de Especialistas da MMV, fornecendo informações valiosas para o projeto. "

O extenso conjunto de dados obtido para o E209 foi obtido por meio de uma rede colaborativa global de cientistas em todo o mundo, permitindo que este projeto de descoberta de drogas avançasse rapidamente.