Os adenovírus que chegam passam por uma série de eventos de remodelação da cromatina para estabelecer um ambiente transcricionalmente permissivo para a expressão gênica eficiente. Estes eventos envolvem a interação dinâmica de fatores virais e do hospedeiro, resultando na reestruturação do genoma viral e na sua integração na maquinaria transcricional da célula hospedeira. Aqui está uma visão geral das principais etapas de como os adenovírus que chegam alteram sua estrutura da cromatina:

1. Entrada viral e remoção de revestimento: O adenovírus entra na célula hospedeira através de endocitose mediada por receptor. Uma vez dentro da célula, o capsídeo viral é desprotegido, liberando o DNA viral no citoplasma.

2. Importação Nuclear: O DNA viral, complexado com proteínas virais, é transportado para o núcleo através do complexo de poros nucleares. As importinas, proteínas celulares envolvidas no transporte nuclear, facilitam a translocação do genoma viral para o núcleo.

3. Linearização do Genoma: Dentro do núcleo, o DNA viral existe como uma molécula linear de fita dupla. A topoisomerase II, uma enzima hospedeira, desempenha um papel crucial na linearização do genoma viral, facilitando a sua transcrição.

4. Formação do Complexo de Pré-Iniciação: O DNA viral sofre ligação com fatores de transcrição celular e outras proteínas para formar o complexo de pré-iniciação na região do principal promotor tardio (MLP). Este complexo inclui RNA polimerase II e vários fatores de transcrição, como Oct-1, NF-κB e AP-1.

5. Deposição e modificação de histonas: O DNA viral recruta histonas da célula hospedeira, levando à montagem de nucleossomos ao longo do genoma viral. Modificações de histonas, como acetilação e metilação, são catalisadas por enzimas virais e celulares. Essas modificações alteram a estrutura da cromatina, tornando-a mais acessível para transcrição.

6. Montagem de fábricas de transcrição viral: Os adenovírus induzem a formação de estruturas subnucleares especializadas chamadas fábricas de transcrição viral. Esses compartimentos concentram fatores virais e do hospedeiro envolvidos na transcrição e processamento de RNA. O genoma viral é organizado dentro dessas fábricas, facilitando a transcrição e o splicing eficientes dos mRNAs virais.

7. Alongamento e Terminação: A RNA polimerase II alonga os transcritos virais, sintetizando transcritos primários que sofrem splicing e poliadenilação para gerar mRNAs maduros. Os sinais de terminação dentro do genoma viral garantem a terminação adequada da transcrição.

Estes eventos de remodelação da cromatina resultam no estabelecimento de um ambiente transcricionalmente ativo dentro da célula infectada. A estrutura modificada da cromatina permite a transcrição eficiente de genes virais, levando à produção de proteínas virais necessárias para a replicação e montagem viral.