Título: A acetilação regula a dinâmica do centrômero, a segregação cromossômica e a progressão mitótica

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Resumo:

Os centrômeros são regiões cromossômicas especializadas que desempenham um papel crucial na segregação cromossômica durante a divisão celular. A regulação dinâmica da função do centrômero é essencial para garantir a transmissão fiel do material genético de uma geração para a seguinte. A acetilação, uma modificação pós-tradução envolvendo a adição de um grupo acetil a resíduos específicos de lisina, emergiu recentemente como um mecanismo importante para regular a dinâmica e função do centrômero.

Neste estudo, investigamos o papel da acetilação na regulação da dinâmica do centrômero, na segregação cromossômica e na progressão mitótica. Usamos uma combinação de abordagens bioquímicas, celulares e genéticas, incluindo espectrometria de massa, coloração de imunofluorescência, imagens de células vivas e ensaios funcionais, para determinar como a acetilação afeta a estrutura e função dos centrômeros.

Nossos resultados revelaram que a acetilação de proteínas específicas do centrômero, particularmente a variante de histonas CENP-A e a proteína associada ao centrômero CENP-C, é essencial para a montagem adequada do centrômero, formação de cinetocoros e segregação cromossômica. Identificamos as principais enzimas responsáveis ​​pela acetilação e desacetilação dessas proteínas e mostramos como elas regulam a dinâmica dos complexos centrômero-cinetócoro durante a mitose.

Além disso, demonstramos que a interrupção da acetilação do centrômero leva a defeitos na segregação cromossômica, resultando em aneuploidia e instabilidade genômica. Estas descobertas sublinham a importância da acetilação na manutenção da integridade genómica e na prevenção do desenvolvimento de doenças como o cancro.

Em conclusão, nosso estudo fornece novos insights sobre os mecanismos moleculares pelos quais a acetilação regula a dinâmica do centrômero, a segregação cromossômica e a progressão mitótica. Estas descobertas não só contribuem para a nossa compreensão dos princípios fundamentais da divisão celular, mas também têm implicações importantes para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas que visam a função do centrómero em doenças caracterizadas por aneuploidia e instabilidade genómica.