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    Medicamentos comuns para azia podem ajudar a combater o câncer e outros distúrbios imunológicos em cães, descobriram os pesquisadores

    As bombas de prótons são “canais” que regulam como as diferentes moléculas são distribuídas pelos sistemas corporais. Embora os IBPs sejam concebidos para inibir as bombas de protões que controlam a produção de ácido estomacal, uma nova investigação sugere que também podem afectar outros tipos de bombas, incluindo as das células cancerígenas e imunitárias.

    “Embora não possamos usar IBPs sozinhos para tratar o câncer, temos esperança de poder melhorar a eficácia das quimioterapias combinando-as com IBPs em algum momento da medicina veterinária no futuro”, disse a Dra. professor assistente do Departamento de Ciências Clínicas de Pequenos Animais (VSCS). “Usá-los em determinados estágios do tratamento do câncer pode melhorar o sucesso do tratamento”.

    Conforme publicado na revista Veterinary Immunology and Immunopathology , os investigadores esperam descobrir exactamente quais os sistemas celulares que são afectados pelos IBPs para conceder aos especialistas em medicina humana e animal uma compreensão mais holística dos seus efeitos.

    Uma conexão ácida


    O ácido não é importante apenas para o estômago; as células cancerígenas também preferem um ambiente ácido.

    "As células cancerígenas têm o seu próprio microambiente; as condições ácidas ajudam a impulsionar a inflamação e a metástase - o crescimento de tumores cancerígenos adicionais", explicou Gould. “Eles têm suas próprias bombas de prótons chamadas ATPases vacuolares, ou V-ATPases, que, entre muitos outros fatores, ajudam a criar essas condições ácidas. Nossa pesquisa sugere que os IBPs podem inibir essas bombas, além daquelas nas células gastrointestinais”.

    Além de criar um microambiente pró-tumoral, as V-ATPases são um mecanismo que alguns tumores usam para ajudar as células cancerígenas a resistir às quimioterapias.

    "Se pudermos desligar ou parar a capacidade das células cancerígenas de resistirem à quimioterapia, poderemos potencialmente tornar esses tipos de tratamentos contra o cancro muito mais bem sucedidos", disse Gould. “É aí que pode ser útil combinar IBPs com quimioterapia”.

    Caixas de ferramentas de imunidade


    Um desafio do uso de IBPs para tratar o câncer é que eles também parecem inibir as bombas de prótons dentro das células do sistema imunológico, incluindo mastócitos, um tipo de glóbulo branco.

    “Os mastócitos e outras células do sistema imunológico inato também possuem bombas V-ATPase e desempenham um papel na regulação quando os glóbulos brancos liberam moléculas críticas que ajudam a combater doenças e inflamações”, disse Gould.

    “Eles mantêm muitas dessas moléculas nos chamados grânulos – são basicamente pequenas caixas de ferramentas dentro dos glóbulos brancos. Achamos que os IBPs podem inibir alguns glóbulos brancos de usarem suas caixas de ferramentas de maneira eficaz.

    “Outros tipos de glóbulos brancos não possuem essas caixas de ferramentas, mas isso não significa que os IBPs não os estejam afetando, provavelmente através de vários mecanismos diferentes”, disse ela. "Isso é algo que queremos examinar em estudos futuros."

    Como os IBPs podem impedir o funcionamento adequado das células cancerígenas e do sistema imunológico, o tempo provavelmente será um elemento-chave para o uso dos IBPs no tratamento do câncer.

    “Tudo depende do que o sistema imunológico está fazendo”, disse Gould. “Se você tiver uma infecção muito grave, não gostaríamos que você amortecesse suas células imunológicas com qualquer medicamento que as inibisse, mas em um cenário de câncer ou doença imunomediada, pode ser que essas drogas estejam realmente ajudando a quimioterapia ou os imunossupressores. ser mais eficaz."

    Preenchendo lacunas de conhecimento


    Os IBPs têm um longo histórico de ajudar pacientes – tanto animais quanto humanos – a gerenciar problemas gastrointestinais, como refluxo ácido. No entanto, ainda há muito que os cientistas não sabem sobre esta família de medicamentos. Estagiários como os Drs. Keerthi Bandaru, estudante de doutorado no Texas A&M Gastrointestinal Lab, e Abby Ostronic, residente de medicina interna do VSCS, fazem parte da equipe que investiga mais sobre os IBPs.

    “Os IBPs podem fazer mais do que apenas controlar os níveis de pH no estômago”, disse Gould. “Por exemplo, eles também têm propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes.

    “Esse projeto realmente começou porque queríamos entender melhor esses medicamentos que prescrevemos muito comumente na medicina veterinária”, explicou. “Depois lemos sobre os estudos que estão sendo feitos na medicina humana com IBPs e câncer e decidimos que precisávamos ver como eles poderiam se traduzir em ajudar os cães”.

    Gould está atualmente realizando um ensaio clínico em cães com tumores de mastócitos na pele para verificar se os IBPs têm um efeito positivo na redução dos efeitos colaterais do câncer.

    Mais informações: Emily N. Gould et al, Esomeprazol induz mudanças estruturais e apoptose e altera a função de mastócitos neoplásicos caninos in vitro, Imunologia Veterinária e Imunopatologia (2022). DOI:10.1016/j.vetimm.2022.110539
    Site de páginas de estudo VSCS

    Fornecido pela Texas A&M University



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