p A imagem mostra a limpeza da membrana externa por MlaA. MlaA, que na célula está ligada a outra proteína da membrana externa chamada porina, remove os fosfolipídios do folheto externo e funciona como um aspirador de pó de membrana que mantém a importante barreira de permeabilidade da membrana externa. Crédito:Newcastle University
p Nova pesquisa publicada em
Nature Microbiology destacou uma proteína que funciona como um aspirador de membrana e que pode ser um novo alvo potencial para antibióticos. p A equipe da Universidade de Newcastle revela como a remoção de certos lipídios da membrana externa pode fornecer uma vulnerabilidade para bactérias gram-negativas. Eles propõem que este sistema poderia ser explorado por drogas para diminuir a virulência bacteriana, e para tornar vários antibióticos mais eficazes.
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Limpeza da membrana bacteriana
p Bactérias Gram-negativas como E. coli têm duas membranas, uma membrana interna e uma membrana externa.
p A membrana externa é uma bicamada assimétrica com um folheto interno de fosfolipídios e um folheto externo composto quase exclusivamente de lipopolissacarídeo.
p O lipopolissacarídeo forma uma camada revestida de açúcar na superfície das bactérias Gram-negativas que é uma barreira muito eficaz para gorduras, moléculas hidrofóbicas e causam resistência a antibióticos e outros compostos prejudiciais.
p Contudo, os fosfolipídios do folheto interno se acumulam espontaneamente no folheto externo da membrana externa, formando "ilhas" em meio ao lipopolissacarídeo que aumenta a permeabilidade da membrana externa de compostos tóxicos. Essas moléculas de fosfolipídios precisam ser removidas do folheto externo para restaurar a barreira de permeabilidade da membrana externa e a assimetria.
p Este processo é realizado pela manutenção do sistema de assimetria lipídica (Mla), que está presente na maioria das bactérias Gram-negativas. A proteína MlaA, o foco da pesquisa, é o componente da membrana externa do sistema Mla.
p Autor principal e professor de Biologia Estrutural de Proteínas de Membrana no Instituto de Biociências Celulares e Moleculares da Universidade de Newcastle, Bert van den Berg explicou:"Nossas estruturas tridimensionais e dados funcionais mostram que o MlaA forma um donut no folheto interno da membrana externa. Isso liga os fosfolipídios do folheto externo e os remove através do canal central, um pouco semelhante a um aspirador de pó.
p "Nosso estudo ilumina um processo fundamental e importante em bactérias Gram-negativas e é um ponto de partida para determinar se o sistema Mla de patógenos Gram-negativos poderia ser direcionado por drogas para diminuir a virulência bacteriana, e para tornar vários antibióticos mais eficazes. "
p O Instituto de Biociências Celulares e Moleculares visa apoiar e desenvolver pesquisas da mais alta qualidade para compreender as características fundamentais das células de trabalho, dando ênfase especial aos problemas relevantes para a medicina. A equipe do Instituto que trabalha com seus colaboradores internacionais agora continuará o estudo da proteína MlaA como um alvo para antibióticos.