Pesquisadores da Faculdade de Farmácia da Universidade Estadual de Oregon desenvolveram um sistema de administração de medicamentos que se mostra promissor para aumentar significativamente a eficácia do medicamento administrado a mulheres com condição de risco de vida de gravidez ectópica, que ocorre quando um óvulo fertilizado se implanta em algum lugar diferente do revestimento do útero.



Olena Taratula, da Faculdade de Farmácia da Universidade Estadual de Oregon, e Maureen Baldwin e Leslie Myatt, da Oregon Health &Science University, lideraram uma equipe que usou um modelo de camundongo para mostrar que o medicamento, metotrexato, encerra a gravidez em uma dose comparativamente baixa quando administrado por meio de nanopartículas. conhecidos como polimerossomos. Os resultados foram publicados na revista Small .

A gravidez ectópica é inviável e é a principal causa de morte materna no primeiro trimestre. O metotrexato, comumente abreviado para MTX, falha em taxas superiores a 10% porque nem sempre se acumula adequadamente no local da implantação – um problema que os polimerossomas abordam.

O MTX acaba com a gravidez ectópica fazendo com que as células embrionárias parem de se dividir e, mesmo quando funciona, traz consigo uma série de potenciais negativos para a paciente:náuseas, vómitos, diarreia, enzimas hepáticas elevadas, danos renais e doenças pulmonares. Uma dose mais baixa, dizem os cientistas, seria um passo na direção certa para reduzir os efeitos colaterais, bem como aumentar a eficácia.

Dois por cento de todas as gestações nos Estados Unidos, e entre 1% e 2% em todo o mundo, são ectópicas, observam os autores. Só nos EUA, isso se traduz em aproximadamente 100.000 gestações ectópicas anualmente.

Cerca de 98% das implantações ectópicas acontecem nas trompas de falópio, colocando as mulheres em risco de hemorragia e morte.

“O desenvolvimento de medicamentos capazes de atingir locais específicos do corpo continua sendo um dos maiores desafios da biomedicina”, disse Taratula. "A maioria dos medicamentos prescritos hoje, incluindo o MTX, não tem como atuar apenas em tecidos ou células específicos. Quando os medicamentos afetam as células saudáveis, podem reduzir drasticamente a qualidade de vida do paciente - pense nos efeitos graves da quimioterapia, como cabelo, perda do revestimento do intestino, formação de úlceras, náuseas, etc."

Taratula, Baldwin e outros investigadores da OHSU e do Oregon State College of Pharmacy procuraram reduzir as deficiências do MTX, explorando se o seu empacotamento num tipo especial de nanopartículas, os polimerossomas, permitiria ao medicamento atingir apenas células embrionárias.

Os polimerossomas são esferas ocas que são versões sintéticas de lipossomas, sacos à base de lipídios encontrados em todas as células vivas. Os cientistas desenvolveram um polimerossomo que responderia às altas concentrações de uma substância conhecida como glutationa nas células da placenta; carregar o MTX nos polimerossomas impede que ele atue até que a glutationa desencadeie sua liberação.

“Uma dose de MTX administrada por polimerossomos induziu o fim da gravidez em camundongos, enquanto a mesma dose de MTX por si só não o fez”, disse Taratula. "Para alcançar a mesma eficácia terapêutica apenas com MTX, tivemos que aumentar a dosagem em seis vezes. Também muito promissor é que, depois de a gravidez ter sido interrompida por polimerossomas carregados de MTX, os ratos conceberam com sucesso e deram à luz descendentes saudáveis."

Os colaboradores do estudo incluíram Babak Mamnoon, Abraham Moses, Constanze Raitmayr e Oleh Taratula da OSU College of Pharmacy e Terry Morgan da OHSU.

Taratula também continua sua pesquisa sobre o uso de outros tipos de nanopartículas para diagnosticar e acabar com gestações ectópicas. Há um ano, ela liderou uma colaboração que desenvolveu uma nanopartícula sensível à luz para esses fins.

As nanopartículas magnéticas seriam potencialmente ainda mais eficazes do que as sensíveis à luz, disse ela, porque o campo magnético tem uma penetração mais profunda nos tecidos do que a luz.

Mais informações: Babak Mamnoon et al, Polímeros de metotrexato responsivos à glutationa para tratamento potencial da gravidez ectópica, pequeno (2023). DOI:10.1002/smll.202302969
Informações do diário: Pequeno

Fornecido pela Oregon State University