Em um artigo publicado na Science China Materials , uma equipe de pesquisa relata um novo tetrapeptídeo, GFFY, que é capaz de cruzar com eficiência a barreira hematoencefálica (BHE). O tetrapeptídeo é altamente versátil na marcação covalente com Cy5.5 e o Cy5.5-GFFY resultante pode se automontar em nanoesferas.



Os pesquisadores demonstram que as nanoesferas podem fornecer eficientemente Cy5.5 ao cérebro em um aumento de aproximadamente 2,43 vezes, o que é comparável à penetração de Cy5 na BBB danificada em lesão cerebral traumática (cerca de 3,5 vezes de aumento). Mudanças na sequência de aminoácidos reduziriam a eficiência dos peptídeos de automontagem no transporte através da BBB.

Notavelmente, os tetrapeptídeos tenderam a se auto-montar para formar nanomateriais quando conjugados com moléculas hidrofóbicas, como os agentes de imagem Cy7 e ICG, o que é benéfico para o desenvolvimento de estratégias de cruzamento de BBB baseadas em nanomateriais.

Eles também investigaram o mecanismo de penetração eficiente da BBB in vitro e in vivo por termoforese em microescala e inibidores específicos do receptor, respectivamente, por meio dos quais as nanoesferas se ligam especificamente ao IR superexpresso na BBB e depois cruzam a BBB por transcitose mediada por IR. O uso de inibidores de receptores específicos reduz a eficiência dos peptídeos automontados para cruzar a BBB tanto no nível celular quanto no animal.

Além disso, os resultados do Evans Blue (EB) da equipe mostraram que nenhum vazamento de EB foi observado nos cérebros de qualquer um dos ratos injetados por via intravenosa com Cy5.5-GFFY. A bioquímica sérica e os ensaios hematológicos também mostraram valores de ensaio primário semelhantes aos controles. Estes resultados sugerem que Cy5.5-GFFY tem um perfil de biossegurança favorável. Fornecerá uma nova abordagem para construir sistemas eficientes de distribuição direcionados ao cérebro para diagnóstico e tratamento de doenças relacionadas ao sistema nervoso central.

Mais informações: Xinxin Li et al, Um peptídeo que atravessa a barreira hematoencefálica, Science China Materials (2023). DOI:10.1007/s40843-022-2484-1
Fornecido pela Science China Press