Estudo de vesículas extracelulares traça novas estratégias para combater doenças neurodegenerativas
EVs derivados de neurônios corticais são enriquecidos em proteínas sinápticas. Os EVs foram isolados de meios de cultura de neurônios corticais em DIV13 seguindo um protocolo UC sequencial. (A) Representação esquemática do procedimento de isolamento dos VEs. Detritos celulares, corpos apoptóticos (P2000) e EVs grandes (P10K) foram descartados durante o processo de isolamento, e pequenos EVs (sEVs) foram obtidos. SN, sobrenadante. (B) Distribuição de tamanho de partículas por NTA. As linhas vermelhas indicam o desvio padrão. 115 nm representa o tamanho de partícula mais frequente. (C) As micrografias TEM mostram partículas com morfologia e tamanho característicos de pequenos EVs. (D) As amostras foram submetidas a marcadores WB e EVs (Alix, Flotillin-1, TSG-101) e proteínas sinápticas (TrkB, PSD-95, p75NTR, VGLUT-1 e BDNF) foram analisadas. Calnexin foi utilizado como controle negativo de EVs. Lys, lisado neuronal. WB de comprimento total pode ser encontrado na Figura S12. Crédito:Jornal de Vesículas Extracelulares (2023). DOI:10.1002/jev2.12355 Um novo estudo da Universidade de Barcelona poderá impulsionar a concepção de estratégias futuras para regenerar áreas cerebrais danificadas em doenças neurodegenerativas. O estudo enfatiza o papel das vesículas extracelulares derivadas de neurônios nos processos que modulam a plasticidade sináptica e as vias de sinalização neuronal. Além disso, os resultados traçam um novo cenário para a utilização dessas vesículas extracelulares derivadas de neurônios saudáveis – capazes de transportar moléculas entre células – em tratamentos contra doenças neurodegenerativas.
O estudo, publicado no Journal of Extracelular Vesicles , cuja primeira autora é a estudante de pré-doutorado Julia Solana-Balaguer, foi liderada pela professora Cristina Malagelada, da Faculdade de Medicina e Ciências da Saúde e do Instituto de Neurociências (UBneuro) da Universidade de Barcelona.
Outros pesquisadores importantes da UBneuro, da Faculdade de Física e do Instituto de Sistemas Complexos (UBICS) da UB, do Instituto de Pesquisa Biomédica August Pi i Sunyer (IDIBAPS) e das áreas do Centro de Rede de Pesquisa Biomédica em Doenças Neurodegenerativas (CIBERNED) e Epidemiologia e Saúde Pública (CIBERESP), entre outros, também participaram do estudo.
Comunicação entre neurônios
Os neurônios são capazes de formar vesículas que transportam moléculas – proteínas, lipídios, RNA, etc. – para o exterior e regulam a comunicação entre as células nervosas. São vesículas extracelulares e ainda hoje existem muitas incógnitas sobre o papel que desempenham na comunicação entre os neurônios do sistema nervoso.
O novo estudo, realizado com culturas neuronais in vitro de modelos animais, revela que essas vesículas são capazes de transportar proteínas – por exemplo, PSD-95 e VGLUT-1 – e outros determinantes dos processos de comunicação entre neurônios.
"Embora as vesículas extracelulares tenham sido propostas como reguladores da comunicação intercelular no cérebro, a maioria dos estudos demonstra isso em modelos que estão longe de um estado fisiológico e em vesículas cuja origem é desconhecida. Neste estudo demonstramos que, num modelo fisiológico sem patologias , vesículas extracelulares específicas de neurônios regulam a comunicação entre neurônios e promovem a plasticidade sináptica", diz Cristina Malagelada, professora do Departamento de Biomedicina da UB e pesquisadora do CIBERNED.
Novas estratégias para combater a neurodegeneração
No âmbito do estudo, a equipa aplicou técnicas complementares para isolar as vesículas extracelulares libertadas pelos neurónios, como a ultracentrifugação sequencial ou a cromatografia de exclusão de tamanho. Além disso, técnicas têm sido utilizadas para caracterizá-las, como análise de rastreamento de nanopartículas e microscopia eletrônica de transmissão. Essas vesículas também têm sido utilizadas para realizar tratamentos em neurônios saudáveis e em neurônios privados de nutrientes.
"Uma vez que a comunicação neurónio-neurónio é compreendida num estado não patológico, queremos abordar esta questão no contexto da neurodegeneração. Portanto, é crucial ser capaz de caracterizar as vesículas libertadas pelos neurónios em doenças neurodegenerativas, a fim de compreender o Além disso, queremos explorar se, num modelo patológico, podemos reverter um traço mais neurodegenerativo com o tratamento de vesículas extracelulares derivadas de neurônios saudáveis”, conclui o pesquisador.
Mais informações: Julia Solana-Balaguer et al, Vesículas extracelulares derivadas de neurônios contêm proteínas sinápticas, promovem a formação da coluna vertebral, ativam a sinalização mediada por TrkB e preservam a complexidade neuronal, Journal of Extracelular Vesicles (2023). DOI:10.1002/jev2.12355 Fornecido pela Universidade de Barcelona