A técnica de administração de medicamentos com nanopartículas de ouro direcionadas a vasos mostra-se promissora para o tratamento do câncer cerebral
PS5A1 GEMM tem um BBTB intacto, e 73 C GEMM mostra perda heterogênea da integridade do BBTB durante a progressão da doença. um Caracterização da permeabilidade BBTB em PS5A1 GEMM usando biotina EZ-link (biotina, vermelho, 660 Da) e azul de Evans (EB, amarelo, 66 kDa quando ligado à albumina) aos 14, 28 e 42 dias após a injeção ( dpi). As células tumorais expressam GFP e os núcleos celulares são indicados pela coloração Hoechst (HOE, azul). As ROIs selecionadas são (1) núcleo do tumor, (2) margem do tumor e (3) lado contralateral sem tumor. As barras de escala representam 1 mm no painel superior e 20 µm nos painéis inferiores. Os vasos sanguíneos estão indicados por setas. b Caracterização da permeabilidade do BBTB em BBTB a 73 C usando biotina EZ-link (biotina, vermelho) e azul de Evans (EB, amarelo) em 7–21 dpi. Os núcleos das células são indicados pela coloração Hoechst (HOE, azul). As ROIs selecionadas são (1) núcleo do tumor, (2) margem do tumor e (3) lado contralateral sem tumor. Os vasos sanguíneos são indicados por setas e o vazamento do corante é indicado por asteriscos. As barras de escala representam 1 mm no painel superior e 20 µm nos painéis intermediário e inferior. c , d A quantificação da cobertura de biotina e azul de Evans em GEMMs PS5A1 e 73 C por fração de área. Os dados são expressos como Média ± DP. N = 15 imagens de 3 ratos. Os dados nos gráficos de caixa e bigode são fornecidos dos mínimos aos máximos, os limites da caixa representam o percentil 25 e o percentil 75, e a linha central da caixa é a mediana. Os dados foram analisados por ANOVA unidirecional seguida pelo teste de comparações múltiplas de Tukey. n.s. não representa nenhuma diferença significativa. Os dados de origem estão disponíveis como um arquivo de dados de origem. Crédito:Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-40579-1 Uma técnica desenvolvida pelos pesquisadores da Universidade do Texas em Dallas e do UT Southwestern Medical Center para administrar medicamentos através da barreira hematoencefálica mostrou-se promissora em um estudo pré-clínico para o tratamento do glioblastoma, o câncer cerebral humano mais comum.
Os pesquisadores demonstraram o método em ratos em um estudo publicado na Nature Communications .
O glioblastoma é um câncer cerebral agressivo que afeta cerca de 12.000 pessoas anualmente nos EUA; os pacientes têm uma sobrevida média de 15 a 18 meses após o diagnóstico. Os tratamentos atuais, que incluem cirurgia, quimioterapia e radiação, são em grande parte ineficazes. É difícil aplicar quimioterapia em tumores de glioblastoma porque a maioria dos medicamentos não passa pela barreira hematoencefálica, que é uma propriedade única dos vasos sanguíneos do cérebro que restringe e impede ativamente que substâncias na corrente sanguínea atinjam o parênquima cerebral.
A barreira atua como um filtro altamente seletivo e uma barreira protetora para o cérebro, disse o co-autor correspondente do estudo, Dr. Zhenpeng Qin, professor associado de engenharia mecânica e professor Eugene McDermott da Escola de Engenharia e Ciência da Computação Erik Jonsson.
"O maior desafio para tratar qualquer doença cerebral é esta barreira. É incrível; tem apenas um mícron de espessura, mas impede que 98% das moléculas entrem no cérebro", disse Qin. Em comparação, o diâmetro do cabelo humano é de 70 mícrons.
Qin colaborou com os colegas da UT Southwestern, Dr. Robert Bachoo, co-autor e professor associado de neurologia e medicina interna, e com a Dra. A pesquisa envolveu camundongos geneticamente modificados que apresentavam mutações encontradas em pacientes humanos com glioblastoma.
O método de administração de medicamentos de Qin depende da entrega conjunta de medicamentos com nanopartículas de ouro direcionadas aos vasos, que são injetadas na corrente sanguínea. A partir de uma fonte externa, os pesquisadores aplicam pulsos curtos de laser, que passam pelo crânio do rato e ativam as nanopartículas de ouro. Essa ativação gera ondas termomecânicas e torna permeável brevemente a barreira hematoencefálica, permitindo que o medicamento atinja seu alvo. Nas suas experiências, os investigadores utilizaram paclitaxel, um medicamento quimioterápico utilizado no tratamento de cancros do ovário, da mama e do pulmão, que foi abandonado para potencial utilização contra o cancro do cérebro porque, por si só, a molécula do medicamento não atravessa a barreira.
O estudo demonstrou que a nova abordagem superou a barreira, embora sejam necessários anos de pesquisa antes que o método possa ser testado em humanos. Outros estudos pré-clínicos estão em andamento.
“Os tumores diminuíram de tamanho e aumentamos a sobrevivência em mais de 50%”, disse Qin. “Esperamos que isso leve a opções terapêuticas ampliadas para o tratamento de doenças no cérebro e no sistema nervoso central”.
Mais informações: Qi Cai et al, Modulação óptica da barreira hematoencefálica-tumor expande opções terapêuticas para tratamento de glioblastoma, Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-40579-1 Informações do diário: Comunicações da Natureza