As malformações venosas – tecidos constituídos em grande parte por veias de formato anormal – costumam ser difíceis de tratar, especialmente quando localizadas em áreas sensíveis como olhos, rosto e órgãos geniturinários. Nos piores casos, as lesões são desfigurantes e podem esmagar ou obstruir os tecidos circundantes, causar sangramento e coagulação, interferir na respiração ou na visão ou prejudicar a circulação.



Katie Ladlie, 25, esteve lá. Suas lesões afetam várias partes do corpo, mas mais gravemente a perna esquerda. Quando criança, ela veio ao Centro de Anomalias Vasculares do Hospital Infantil de Boston, no Missouri, para vários tratamentos. Isso ajudou a conter algumas de suas lesões menores, mas não tanto o agravamento da perna esquerda, que ficou aumentada e dolorida à medida que o sangue se acumulava nas veias anormais e danificava a articulação do joelho.

Eventualmente, ela não conseguia mais andar e ficou sem opções. Aos 12 anos, querendo praticar esportes, ela optou por amputar a perna no hospital de sua casa, no Missouri. Com o uso de uma prótese, isso permitiria que ela fosse mais ativa e móvel.

Criando uma nova solução para malformações venosas

Devido ao risco de hemorragia, malformações como a de Ladlie muitas vezes não podem ser tratadas cirurgicamente com segurança. A escleroterapia ajudou com algumas lesões menores de Ladlie. Mas a execução pode ser tecnicamente diferente, também pode causar sangramento e muitas vezes não funciona bem, diz Steven Fishman, MD, que codirige o Centro de Anomalias Vasculares e foi um dos médicos originais de Ladlie. E os medicamentos disponíveis apenas impedem o crescimento das malformações, muitas vezes causam efeitos colaterais e devem ser tomados indefinidamente.

O caso de Ladlie – e outros semelhantes – inspiraram os pesquisadores do Boston Children's a continuarem buscando novas soluções. Um deles, descrito recentemente na revista Nano Letters , parece especialmente promissor.

Vários anos atrás, o intensivista pediátrico e anestesiologista Daniel Kohane, MD, Ph.D., e sua então colega Kathleen "Kate" Cullion, MD, Ph.D., encontraram um adolescente na UTI com um grave problema venoso do tamanho de uma bola de basquete. malformação afetando sua coxa e perna. Kohane dirige o Laboratório de Biomateriais e Entrega de Medicamentos (LBDD) no Boston Children's, e ele e Cullion se perguntaram se o laboratório poderia ajudar.

Eles tiveram a ideia de uma nova abordagem de um segundo paciente com malformação linfática, que fez um estudo com contraste para melhor visualização dos vasos. “O corante ainda estava na malformação dois meses após o estudo”, conta Kohane. "O corante era feito de nanopartículas que atravessam os vasos sanguíneos normais. Mas os vasos anormais vazavam e as partículas se acumulavam ali. Kate e eu dissemos:'Gostaria de saber se a mesma coisa aconteceria com as malformações venosas.'"

Esta tendência dos medicamentos se difundirem de vasos malformados e com vazamento para os tecidos circundantes poderia permitir que um medicamento se acumulasse exatamente onde é necessário, argumentaram. Isto aumentaria a eficácia, permitindo doses mais elevadas, mas evitando efeitos indesejados em outras partes do corpo.

Nanopartículas mais fototerapia reduzem malformações

Kohane e Cullion usaram ratos com redes de vasos humanos projetadas por bioengenharia que modelaram malformações venosas, desenvolvidas no laboratório de Juan Melero-Martin, Ph.D. Eles administraram aos ratos injeções intravenosas de nanopartículas e rastrearam a distribuição das partículas no corpo.

“Provamos que é possível fazer com que as nanopartículas se acumulem preferencialmente nos vasos anômalos”, diz Cullion, que agora é intensivista assistente e diretor assistente do LBDD.

Em seu trabalho mais recente, eles testaram uma terapia fototérmica baseada em nanopartículas em um modelo de rato com malformações venosas. Primeiro, eles injetaram nos ratos por via intravenosa nanopartículas de ouro, que se acumularam nas malformações. Em seguida, eles irradiaram as lesões cheias de nanopartículas com luz infravermelha próxima. As partículas de ouro irradiadas geraram calor, diminuindo drasticamente as malformações e às vezes eliminando-as completamente.

Kohane ficou encantado. “Os ratos tinham algumas malformações venosas com o dobro do diâmetro de uma ervilha e dois dias depois não havia nada”.

Um primeiro teste em humanos?

Com esta prova de princípio e evidências iniciais de segurança, Kohane, Cullion e a colega cirúrgica Claire Ostertag-Hill, médica, solicitaram uma patente da tecnologia – o primeiro uso da nanomedicina para tratar anomalias vasculares. Kohane acredita que o medicamento poderá chegar à clínica de forma relativamente rápida, uma vez que os ensaios clínicos já estão a utilizar uma abordagem semelhante no cancro.

“Acho que este tratamento será ótimo para anomalias vasculares mais complexas ou em locais difíceis”, diz Ostertag-Hill. "Grandes anomalias podem exigir vários tratamentos, mas no mínimo esta abordagem poderia reduzi-las e tornar a cirurgia menos arriscada. Em pacientes muito complexos, poderia ser usada em conjunto com outros procedimentos."

Fishman, que como cirurgião-chefe conduziu bolsistas para o laboratório de Kohane, apoia de todo o coração o avanço. “Assim que tiverem validação adicional em animais e aprovação institucional e regulatória, teremos muitos pacientes que se inscreveriam para serem os primeiros humanos a serem tratados, porque não têm outras boas opções ou outras opções falharam”, diz ele. "Este trabalho é inovador e esperamos fazer a diferença."

Ladlie também está esperançoso com a pesquisa. Hoje, ela é um membro ativo da equipe feminina de hóquei em trenó dos EUA - jogando rasteiro no gelo, com tacos de hóquei servindo como picadores de gelo. Ela tem um novo emprego no Spaulding Rehabilitation Hospital, onde oferece oportunidades esportivas adaptativas para pessoas com deficiência.

Embora já seja adulta, ela está consultando novamente os médicos do Boston Children's devido ao seu amplo conhecimento sobre anomalias vasculares. “Estou muito entusiasmada com todas as novas pesquisas e educação que têm surgido sobre malformações venosas”, diz ela.

Mais informações: Kathleen Cullion et al, Ablação de malformações venosas por terapia fototérmica com nanoconchas de ouro intravenosas, Nano Letras (2023). DOI:10.1021/acs.nanolett.3c01945
Informações do diário: Nanoletras

Fornecido pelo Hospital Infantil de Boston