Descobriu-se que nanopartículas de ouro revertem déficits cerebrais na esclerose múltipla e no Parkinson
Aumento da proporção cerebral NAD+/NADH em participantes com DP e EM nos estudos REPAIR. (a-c) Análises integradas pré-especificadas dos valores REPAIR-MS e REPAIR-PD do endpoint primário, (a) alteração na relação NAD+/NADH cerebral [alteração média na proporção desde o início até o final do estudo = 0,5891, + 10,4%, p = 0,0371 (teste t pareado)], e desfechos secundários, (b) alteração na fração NAD+ e alteração na fração NADH após 12 + semanas de dosagem diária de CNM-Au8 [alteração média da fração NAD + , 0,0093, + 1,1 %, com variação recíproca da fração NADH, -0,0093, -1,1%; p = 0,0264 (teste t pareado)]. (c) O protocolo do ensaio REPAIR-MS incluiu uma suspensão do tratamento de 6 semanas após 12 semanas de administração. Após a suspensão do tratamento, na semana 18, um resultado final de
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A varredura P-MRS mostrou que a relação NAD+/NADH havia retornado aos níveis basais. Os gráficos de barras mostram média de ±95% IC; valores individuais dos participantes no início do estudo (círculos azuis), final do estudo (triângulos verdes) e 6 semanas pós-tratamento (losangos pretos). Crédito:Journal of Nanobiotechnology (2023). DOI:10.1186/s12951-023-02236-z Os resultados dos ensaios clínicos de fase dois no UT Southwestern Medical Center mostraram que uma suspensão de nanocristais de ouro tomada diariamente por pacientes com esclerose múltipla (EM) e doença de Parkinson (DP) reverteu significativamente os déficits de metabólitos ligados à atividade energética no cérebro e resultou em resultados funcionais. melhorias. As descobertas, publicadas no Journal of Nanobiotechnology , poderia eventualmente ajudar a levar esse tratamento a pacientes com essas e outras doenças neurodegenerativas, segundo os autores.
"Estamos cautelosamente otimistas de que seremos capazes de prevenir ou mesmo reverter algumas deficiências neurológicas com esta estratégia", disse Peter Sguigna, M.D., que lidera o ensaio ativo de EM e é professor assistente de neurologia e investigador no Peter O' Instituto do Cérebro Donnell Jr. na UT Southwestern.
A função cerebral saudável depende de um fornecimento contínuo de energia às células deste órgão através de uma molécula chamada adenosina trifosfato (ATP), explicou o Dr. A idade causa um declínio no metabolismo energético cerebral, evidente na diminuição da proporção de dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+) e seu parceiro, dinucleotídeo de nicotinamida adenina + hidrogênio (NADH).
No entanto, estudos demonstraram que em condições neurodegenerativas como EM, DP e esclerose lateral amiotrófica (ELA) – também conhecida como doença de Lou Gehrig – este declínio na relação NAD+/NADH é muito mais rápido e mais grave. Estudos em células, modelos animais e pacientes humanos sugeriram que interromper ou reverter esse déficit energético poderia levar a um declínio mais lento ou até mesmo a uma recuperação parcial em pacientes com doenças neurodegenerativas, disse o Dr. Sguigna.
Para esse fim, ele e seus colegas fizeram parceria com a Clene Nanomedicine, uma empresa que desenvolve nanocristais de ouro em um agente terapêutico administrado por via oral para doenças neurodegenerativas, incluindo um tratamento experimental denominado CNM-Au8. Esses nanocristais atuam como catalisadores que melhoram a relação NAD+/NADH, alterando positivamente o equilíbrio energético das células cerebrais – um fenômeno demonstrado em modelos celulares e animais em estudos anteriores.
Para determinar se o CNM-Au8 estava atingindo o alvo pretendido em pacientes humanos, os pesquisadores da UTSW recrutaram 11 participantes com EM recorrente e 13 com Parkinson para dois ensaios clínicos de fase dois, REPAIR-MS e REPAIR-PD. Esses participantes receberam uma varredura inicial de espectroscopia de ressonância magnética (RM) cerebral para determinar sua relação NAD+/NADH basal e os níveis de outras moléculas associadas ao metabolismo energético celular. Depois de tomarem uma dose diária de CNM-Au8 durante 12 semanas, os testes incluíram uma segunda espectroscopia de RM.
Juntos, os 24 pacientes experimentaram um aumento médio nas suas proporções NAD+/NADH de 10,4% em comparação com o valor basal, mostrando que o CNM-Au8 tinha como alvo o cérebro conforme pretendido. Outras moléculas energéticas, incluindo o ATP, normalizadas para o grupo significam ao final do tratamento, outro efeito potencialmente benéfico.
Usando uma pesquisa validada para resultados funcionais na DP, os pesquisadores descobriram que os pacientes do estudo com essa condição relataram melhora nas “experiências motoras da vida diária” em determinado momento, sugerindo que tomar CNM-Au8 poderia melhorar os sintomas funcionais de sua doença. Nenhum dos pacientes apresentou efeitos colaterais adversos graves associados ao CNM-Au8.
Embora estes resultados sejam encorajadores, são necessários estudos adicionais, disse o Dr. Sguigna. O REPAIR-MS continuará a inscrever participantes para verificar se resultados semelhantes podem ser reproduzidos na EM progressiva.
Mais informações: Jimin Ren et al, Evidência do envolvimento do alvo cerebral na doença de Parkinson e esclerose múltipla pela nanomedicina investigacional, CNM-Au8, nos ensaios clínicos de fase 2 do REPAIR, Journal of Nanobiotechnology (2023). DOI:10.1186/s12951-023-02236-z Fornecido pelo UT Southwestern Medical Center
