Nanodecoys habilitados para nanozimas:uma nova estratégia para combater infecções do trato urinário
As infecções do trato urinário (ITU), infecções bacterianas comuns em comunidades e instalações médicas, são mediadas principalmente pelo FimH. Os locais de glicano da proteína uromodulina desempenham um papel crucial na proteção contra ITUs ao interagir com FimH. Uma abordagem bioinspirada usando interações glicano-FimH pode efetivamente reduzir as bactérias através de um mecanismo antiadesivo, reduzindo assim a resistência bacteriana. No entanto, a terapia antiadesiva típica por si só não consegue resolver o excesso de espécies reativas de oxigênio e a resposta inflamatória durante as ITUs. Para preencher essa lacuna, nanozimas antioxidantes com capacidade antiadesiva foram desenvolvidas como nanodecoys para combater bactérias e inflamações. Especificamente, a céria ultrapequena revestida com dextrana (DEC) foi projetada para tratar ITUs, com o dextrana bloqueando a adesão de FimH e a céria exibindo propriedades antiinflamatórias. Os DECs, metabolizáveis pelos rins, reduziram o conteúdo bacteriano no trato urinário, atenuando a inflamação e os danos nos tecidos. Em modelos murinos, os DEC trataram com sucesso ITUs agudas, infecções repetidas e ITUs relacionadas a cateteres. Esta abordagem dupla não só destaca o potencial das nanozimas para ITUs, mas também sugere aplicabilidade a outras infecções induzidas por FimH nos pulmões e intestinos, marcando um avanço significativo nas abordagens clínicas baseadas em nanozimas. Crédito:ACS Nano (2024). DOI:10.1021/acsnano.3c12783 As infecções do trato urinário (ITU), que afetam milhões de pessoas em todo o mundo, são predominantemente causadas por Escherichia coli uropatogênica (UPEC). Estas infecções são caracterizadas pela adesão e colonização bacteriana no trato urinário, evitando as respostas imunes do hospedeiro. Pesquisadores da Universidade de Nanjing relataram recentemente uma nova abordagem para combater ITUs através do desenvolvimento de nanozimas bioinspiradas que atuam como nanodecoys.
As nanozimas, projetadas para imitar a função da uromodulina (UMOD), um mecanismo de defesa natural contra a invasão bacteriana, oferecem uma solução promissora. Ao incorporar dextrano em nanopartículas de céria, as nanozimas simulam os glicanos do UMOD, obstruindo efetivamente a adesão dos UPECs.
As nanozimas bioinspiradas exibem funcionalidades multifacetadas, incluindo propriedades anti-inflamatórias e antiadesivas, que as posicionam como potenciais transformadores no tratamento de ITU. Através do seu design único, as nanozimas podem eliminar espécies reativas de nitrogênio e oxigênio (RNOS) geradas durante a inflamação induzida por infecção.
Além disso, evitam a adesão bacteriana às células hospedeiras e às superfícies abióticas, reduzindo a colonização bacteriana. A capacidade das nanozimas de aliviar a inflamação e mitigar os danos aos tecidos oferece uma abordagem abrangente para o manejo da ITU.
Em estudos pré-clínicos utilizando modelos de camundongos, as nanozimas demonstraram resultados promissores no tratamento de ITUs agudas, infecções repetidas e ITUs associadas a cateteres. As nanozimas bioinspiradas possuem um potencial significativo para tradução clínica, reduzindo efetivamente a colonização bacteriana e a inflamação no trato urinário.
Esta abordagem inovadora não só aborda os desafios colocados pelas terapias antibióticas tradicionais, mas também oferece uma estratégia mais segura e abrangente para a gestão de ITUs e complicações relacionadas.
O artigo foi publicado na revista ACS Nano .
