Método nanovial para triagem de células imunológicas revela receptores que têm como alvo o câncer de próstata
Recipientes microscópicos de hidrogel em forma de tigela, chamados nanoviais (os objetos maiores, marrom-avermelhados), permitem aos pesquisadores capturar células e os compostos que elas secretam (mostrados aqui em azul). Crédito:Joseph de Rutte/UCLA Um estudo recente da UCLA demonstra um novo processo de triagem de células T, parte das defesas naturais do corpo, em busca de características vitais para o sucesso de tratamentos baseados em células. O método filtra as células T com base nas proteínas receptoras encontradas em sua superfície – que lhes permitem se agarrar a certas ameaças – e no tipo e quantidade de moléculas que matam células ou desencadeiam a resposta imunológica que elas secretam. A pesquisa foi publicada na revista Proceedings of the National Academy of Sciences .
Os pesquisadores descobriram três receptores de células T de ocorrência natural, anteriormente não identificados, que têm como alvo o câncer de próstata usando seu método de triagem. Nos testes de validação, os receptores de células T associados aos níveis mais elevados de secreção foram os mais propensos a provocar uma resposta contra as células cancerígenas. A taxa de receptores funcionais de células T foi cerca de dez vezes maior do que nas técnicas anteriores. Uma análise mais detalhada do desenvolvimento da UCLA nanoviais, que são partículas de hidrogel que atuam como milhões de poços suspensos para células individuais. Eles são feitos de biomateriais projetados que podem ser facilmente modificados com diferentes biomoléculas, como anticorpos e antígenos. Crédito:CNSI na UCLA A imunoterapia, tratamento que aproveita as defesas naturais do corpo, é um tema cada vez maior de investigação sobre o cancro e outras doenças graves. O potencial das imunoterapias baseadas em células T projetadas vem em parte de sua capacidade de atingir de forma restrita assinaturas de doenças que são “reconhecidas” por receptores geneticamente modificados. Desde 2017, sete terapias que utilizam células imunológicas foram aprovadas pela Food and Drug Administration para tratar cancros do sangue e da pele.
Os cientistas usaram nanoviais, recipientes microscópicos de hidrogel em forma de tigela desenvolvidos na UCLA. No interior, os recipientes são personalizados para incluir moléculas de formato especial que permitem que cada uma retenha uma célula e secreções selecionadas.
A equipe avaliou primeiro uma população de 20 milhões de células T provenientes de uma amostra de sangue de um paciente saudável. Diferentes grupos de nanoviais tinham alvos associados a diferentes vírus comuns. Este estudo validou a capacidade dos nanoviais de encontrar células T e seus receptores que reagem aos vírus. Aplicando tecnologia para classificar células individuais e capturar suas secreções, pesquisadores da UCLA estão desenvolvendo um método para rastrear rapidamente as células T quanto à potência no direcionamento de uma proteína específica para células tumorais da próstata. Crédito:CNSI na UCLA Uma segunda experiência com um paciente diferente aplicou a tecnologia a um problema muito mais desafiante:alvos raros de cancro da próstata que os cientistas identificaram em estudos anteriores. É importante ressaltar que esses alvos moleculares atuaram tanto para capturar as células T quanto para fazer com que secretassem certas moléculas que matam as células-alvo. Em outros experimentos, os nanoviais também continham moléculas que permitiam a cada um capturar mais de um tipo de secreção de ativação imunológica.
Os três receptores nunca antes vistos para o cancro da próstata encontrados nesta investigação poderão, em última análise, levar a novas imunoterapias de combate a tumores. Espera-se que a capacidade de selecionar células T que se ligam a um alvo relacionado à doença e secretam muitas moléculas que desencadeiam uma resposta imune - exibida no estudo - forneça grandes vantagens para descobrir novos receptores adicionais direcionados à doença, desenvolver terapias celulares e traduzindo essas terapias para beneficiar os pacientes. O uso de técnicas laboratoriais padrão para rotular e analisar os nanoviais e seu conteúdo significa que mais pesquisadores podem aplicar a nova técnica.
