Nanodrogas que pegam carona nas bactérias podem ajudar a tratar o câncer de pâncreas
Resumo gráfico. Crédito:Med (2024). DOI:10.1016/j.medj.2024.02.012 Muitos tumores pancreáticos são como fortalezas malignas, rodeados por uma matriz densa de colágeno e outros tecidos que os protegem das células do sistema imunológico e de imunoterapias que têm sido eficazes no tratamento de outros tipos de câncer. O emprego de bactérias para se infiltrar nessa fortificação cancerosa e fornecer esses medicamentos poderia ajudar no tratamento do câncer de pâncreas, de acordo com descobertas recentemente publicadas por uma equipe de pesquisadores da Universidade de Wisconsin-Madison.
O artigo foi publicado na revista Med .
O colágeno tumoral é uma barreira resistente
O câncer de pâncreas é bem conhecido por sua letalidade e tem uma das taxas de sobrevivência de cinco anos mais baixas entre os cânceres comuns. Embora existam vários fatores por trás do prognóstico sombrio da doença, um dos focos deste estudo é a matriz que envolve muitos tumores pancreáticos, que atua como uma barreira eficaz contra o tratamento.
A barreira é uma coleção de colágeno, tecido conjuntivo, proteínas que facilitam a fibrose e outras células. Estudos recentes destacaram o papel desta barreira na neutralização das tentativas de tratamento com imunoterapias – tratamentos que funcionam estimulando ou reprimindo o sistema imunológico do paciente – como os inibidores do ponto de controle imunológico. Analisando amostras de tumores de pacientes, a equipe da UW-Madison encontrou evidências genéticas de que um tipo específico de colágeno, chamado colágeno oncogênico, é de fato uma barreira aos tratamentos baseados em imunoterapia.
“Essa matriz extracelular realmente densa, composta por células imunossupressoras, colágenos e outras células, é um problema crítico se quisermos usar imunoterapias contra esses cânceres de pâncreas”, diz Quanyin Hu, professor assistente na Escola de Farmácia UW – Madison. Hu liderou o estudo em colaboração com Sean Ronnekleiv-Kelly, cirurgião pancreático e professor assistente do Departamento de Cirurgia da UW – Madison.
Quanyin Hu em seu laboratório. Crédito:Todd Brown/UW–Madison
Uma infiltração baseada em bactérias
Hu é especialista em engenharia de células para uso como potenciais agentes terapêuticos ou veículos de distribuição de medicamentos. Para este estudo, o laboratório de Hu aplicou uma bactéria que poderia penetrar através da resistente barreira de colágeno e fornecer "nanodrogas" imunoterapêuticas.
A equipe escolheu uma cepa da bactéria Escherichia coli com histórico de uso seguro em humanos e afinidade conhecida por ambientes com baixo teor de oxigênio, como tumores, para servir como veículo de administração de medicamentos. Hu e seus colegas projetaram "gaiolas de proteína" contendo um par de medicamentos - um decompõe o colágeno e o outro é um inibidor do ponto de controle imunológico anticâncer - e os anexaram à E. coli.
“E. coli tem grande motilidade, o que significa que pode se mover por si só, e tem como alvo ativo ambientes hipóxicos como tumores”, diz Hu. “E descobrimos que ele foi capaz de penetrar profundamente no local do tumor para administrar medicamentos”.
Abordagem mostra-se promissora em modelos animais
A equipe UW-Madison testou seu sistema de entrega baseado em E. coli em modelos de ratos com adenocarcinoma ductal pancreático, ou PDAC, a forma mais comum e letal de câncer de pâncreas, que foi o foco do estudo.
Os ratos tratados com bactérias carregadas de terapêutica apresentaram atraso no crescimento do tumor e sobrevivência significativamente mais longa em comparação com ratos que receberam outros tratamentos. As análises post-mortem também mostraram que os tumores tratados com E. coli, que transporta nanodrogas, tiveram a maior infiltração de células imunológicas que combatem o câncer entre todos os tratamentos.
“Neste momento, as opções de tratamento são muito limitadas para o PDAC e espero que esta abordagem de tratamento possa eventualmente levar a melhorias em termos de sobrevivência e prognóstico”, diz Hu.
Embora esta abordagem terapêutica se mostre promissora no tratamento do cancro do pâncreas e de outras doenças malignas com barreiras resistentes de colagénio, a equipa de Hu está a trabalhar para a melhorar e simplificar em modelos animais, com potenciais ensaios clínicos ainda a algum tempo.
