Cientistas do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas e da Northwestern Medicine identificaram vesículas extracelulares naturais contendo a proteína ACE2 (evACE2) no sangue de pacientes com COVID-19 que podem bloquear a infecção de amplas cepas do vírus SARS-CoV-2 em estudos pré-clínicos . O estudo foi publicado hoje na Nature Communications .
O evACE2 atua como isca no corpo e pode servir como uma terapêutica a ser desenvolvida para prevenção e tratamento de cepas atuais e futuras de SARS-CoV-2 e coronavírus subsequentes, relatam os cientistas. Uma vez desenvolvido como um produto terapêutico, o evACE2 tem o potencial de beneficiar os seres humanos como tratamento biológico com toxicidade mínima.

O estudo é o primeiro a mostrar que o evACE2 é capaz de combater as novas variantes do SARS-CoV-2 com eficácia igual ou melhor do que o bloqueio da cepa original. Os pesquisadores descobriram que o evACE2 existe no sangue humano como uma resposta antiviral natural. Quanto mais grave, maiores os níveis de evACE2 detectados no sangue do paciente.

“Sempre que uma nova cepa mutante de SARS-CoV-2 surge, a vacina original e os anticorpos terapêuticos podem perder poder contra alfa, beta, delta e o mais recente, omicron”, disse o coautor sênior Huiping Liu, MD, Ph.D. ., professor associado de farmacologia e medicina da Northwestern University Feinberg School of Medicine. "No entanto, a beleza do evACE2 é sua superpotência em bloquear amplas cepas de coronavírus, incluindo o atual SARS-CoV-2 e até os futuros coronavírus SARS de infectar humanos. 2 quando é entregue às vias aéreas por meio de gotículas."

As evACE2 são minúsculas bolhas lipídicas em tamanho de nanopartículas que expressam a proteína ACE2, como alças para o vírus pegar. Essas vesículas agem como iscas para atrair o vírus SARS-CoV-2 para longe da proteína ACE2 nas células, que é como o vírus infecta as células. A proteína do pico do vírus agarra evACE2 em vez de ACE2 celular, impedindo-o de entrar na célula. Uma vez capturado, o vírus flutuará inofensivamente ou será eliminado por uma célula imune de macrófagos. Não pode mais causar infecção.

“A principal conclusão deste estudo é a identificação de vesículas extracelulares de ocorrência natural no corpo que expressam o receptor ACE2 em sua superfície e servem como parte da defesa adaptativa normal contra vírus causadores de COVID-19”, disse o coautor sênior Raghu. Kalluri, M.D., Ph.D., presidente de Biologia do Câncer no MD Anderson. “Com base nisso, descobrimos uma maneira de aproveitar essa defesa natural como uma nova terapia potencial contra esse vírus devastador”.

A pandemia de COVID-19 foi estendida e desafiada por um vírus SARS-CoV-2 em constante mudança. Um dos maiores desafios é o alvo móvel do coronavírus patogênico que evolui constantemente para novas cepas de vírus (variantes) com mutações. Essas novas cepas virais abrigam várias alterações no pico da proteína viral com altas taxas de infecção e aumento de descobertas devido a ineficiências da vacina e resistência a anticorpos monoclonais terapêuticos.

“Nossos estudos demonstram que as vesículas extracelulares agem para neutralizar a infecção por SARS-CoV-2 e destacam o potencial das vesículas extracelulares para desempenhar um papel mais amplo na defesa contra outros tipos de infecção que podem ser explorados terapeuticamente”, disse a coautora Kathleen McAndrews, Ph.D., pós-doutorado em Biologia do Câncer no MD Anderson.

Northwestern e MD Anderson têm uma patente pendente no evACE2. O objetivo é colaborar com parceiros do setor e desenvolver o evACE2 como um produto terapêutico biológico (spray nasal ou terapêutico injetado) para prevenção e tratamento do COVID-19. Liu e outro co-autor sênior, Deyu Fang, da patologia da Northwestern, formaram uma empresa iniciante, Exomira, para obter essa patente e desenvolver o evACE2 como terapêutico.

"Permanece urgente identificar novas terapêuticas", disse Liu. "Acreditamos que o evACE2 pode enfrentar os desafios e lutar contra amplas cepas de SARS-CoV-2 e futuros coronavírus emergentes para proteger os imunocomprometidos (pelo menos 2,7% dos adultos dos EUA), os não vacinados (94% em países de baixa renda e mais de 30% nos EUA) e até mesmo os vacinados contra infecções revolucionárias."

Uma equipe de mais de 30 autores colaborou neste trabalho. Eles incluem quatro co-primeiros autores principais Lamiaa El-Shennawy, Andrew Hoffmann e Nurmaa Dashzeveg, todos do laboratório Liu em Northwestern, e McAndrews do Kalluri Lab do MD Anderson. + Explorar mais

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