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  • Dinâmica de nanopartículas usando um novo sistema de perfusão de lúmen de vaso linfático isolado

    Diagrama esquemático de um sistema de avaliação intralinfática para nanopartículas Este artigo foi publicado na Nano Today, 36, Kuroda C, et al., Sistema de perfusão de lúmen de vaso linfático isolado para avaliar movimentos de nanomateriais e respostas induzidas por nanomateriais em vasos linfáticos, conectados, Copyright Elsevier (2021). Crédito:Copyright © 2021 Elsevier B.V.

    Nanopartículas usadas em sistemas de entrega de drogas, bioimagem, e a medicina regenerativa migra dos tecidos para os vasos linfáticos após entrar no corpo, por isso é necessário esclarecer a interação entre nanopartículas e vasos linfáticos. Embora a tecnologia para observar o fluxo de nanopartículas através dos vasos linfáticos in vivo tenha sido desenvolvida, não existe nenhum método para avaliar o fluxo de nanopartículas de forma mais detalhada e quantitativa ex vivo. Assim, a pesquisa foi conduzida para desenvolver um sistema de perfusão de lúmen de vasos linfáticos ex vivo para determinar como as nanopartículas se movem nos vasos linfáticos e como elas afetam o movimento fisiológico dos vasos linfáticos.

    Nanopartículas introduzidas no corpo entram nos vasos linfáticos, que se contraem e se dilatam espontaneamente para transportar o fluido linfático por todo o organismo. Um grupo de pesquisa liderado pelo Professor Naoto Saito, Diretor do Instituto de Ciências Biomédicas, e Chika Kuroda, estudante do terceiro ano da Faculdade de Medicina e Ciências da Saúde da Universidade Yamaguchi e graduado do Programa de Mestrado na Escola de Medicina da Universidade Shinshu, desenvolveram um novo sistema de perfusão de lúmen de vaso linfático isolado que pode mover nanotubos de carbono e outras nanopartículas em vasos linfáticos removidos cirurgicamente para avaliar visualmente suas propriedades. O grupo teve sucesso no desenvolvimento de um novo sistema experimental para avaliar como as nanopartículas se movem nos vasos linfáticos e como elas afetam o movimento fisiológico dos vasos linfáticos. O sistema experimental desenvolvido neste estudo permitiu elucidar visual e quantitativamente a interação entre nanopartículas e vasos linfáticos e avaliar a segurança biológica das nanopartículas.

    Esta é a primeira vez que um sistema de perfusão ex vivo foi criado para avaliar os efeitos e a cinética das nanopartículas nos vasos linfáticos durante a contração e expansão espontânea dos vasos. Comparado com os exames in vivo, o sistema de perfusão permite a observação de alta resolução e mais detalhada dos movimentos dos nanomateriais junto com as reações dos vasos linfáticos associadas. Além disso, o novo sistema permite avaliações quantitativas e histológicas da reação fisiológica de um único vaso linfático aos nanomateriais. Ao usar este sistema experimental para avaliar nanopartículas específicas, os efeitos fisiológicos e histológicos das nanopartículas nos vasos linfáticos podem ser esclarecidos, e a aplicação clínica de nanopartículas pode ser alcançada com mais segurança avaliando sua segurança biológica em combinação com experimentos com células e animais.

    Gravação de vídeo das contrações espontâneas de um vaso linfático durante a perfusão com MWCNTs. A contração espontânea da parede do vaso durante a perfusão com MWCNTs (1,0 mg / mL) está em sincronia com o fluxo de nanopartículas MWCNT pretas. Os MWCNTs no vaso se movem mais rápido na frente e atrás da válvula com a contração do vaso, e as partículas fluem além da válvula durante a dilatação. Em ambos os casos, a válvula foi observada movendo-se através do centro do vaso linfático. Crédito:Copyright © 2021 Elsevier B.V.

    As nanopartículas são consideradas opções úteis para a entrega de drogas e imagens do câncer. Depois de entrar no corpo, eles são conhecidos por entrar nos vasos linfáticos e se acumular nos nódulos linfáticos, embora as interações precisas entre nanopartículas e vasos linfáticos permaneçam obscuras. O novo sistema de perfusão permite exames detalhados, segurança, e a elucidação da farmacocinética para futuras aplicações clínicas de nanopartículas. No futuro, o grupo planeja examinar os efeitos de várias nanopartículas nos vasos linfáticos, dependendo de sua concentração e tempo, com o objetivo de aplicar nanopartículas a medicamentos. Além disso, o grupo de pesquisa planeja verificar a segurança das nanopartículas para aplicações clínicas, combinando-as com experimentos com células e animais. Em última análise, eles gostariam de usar este sistema para aplicar clinicamente as partículas cuja segurança foi confirmada em uma ampla gama de campos, como DDS e imagem, e para elucidar os efeitos das nanopartículas no sistema linfático.

    O espécime de perfusão de vaso linfático isolado era um vaso aferente de um linfonodo ilíaco de rato que foi isolado, inserido entre micropipetas de vidro na câmara de tecido, e ligado. Após as contrações espontâneas do vaso serem induzidas e a viabilidade das células endoteliais e das células musculares lisas do vaso foi confirmada, uma dispersão de nanomaterial foi perfundida através do lúmen do vaso e alimentada pelas contrações espontâneas do vaso. As entradas de lúmen são mostradas no lado direito da tela, com fluxos de saída no lado esquerdo. Imagens de câmera de alta velocidade (FAST CAM AX50:Photron Limited, Tóquio, Japão) foram gravados com uma ampliação de x400 e uma velocidade de 500 quadros por segundo (fps), e foram reproduzidos a uma velocidade de 250 fps (aproximadamente metade da velocidade). Gravação de vídeo das contrações espontâneas de um vaso linfático antes da perfusão com nanotubos de carbono de paredes múltiplas (MWCNTs). Contrações espontâneas de um vaso linfático contendo solução de Krebs no lúmen antes da perfusão com MWCNTs. As mudanças no diâmetro dos vasos linfáticos e os movimentos das válvulas estão em sincronia com as contrações espontâneas. Crédito:Copyright © 2021 Elsevier B.V.

    O estudo é publicado em Nano Hoje .


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