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  • Nanovesículas estáveis ​​para a entrega de microRNA no tratamento do câncer

    Crédito:ICMAB

    Pesquisadores do ICMAB apresentam um estudo sobre novas nanovesículas, conhecidas como quatsomes, que foram projetadas com sucesso para encapsular e entregar microRNAs para o tratamento de tumores. Essas nanovesículas são produzidas por um processo simples compatível com GMP, um requisito inevitável para o uso clínico de novos candidatos a medicamentos. O estudo, publicado em Pequeno , foi destacado na edição Women in Materials Science de Advanced Materials .
    "A beleza dessas nanovesículas de quatsomes é que eles podem ser facilmente projetados para a entrega de uma variedade de ácidos nucleicos. É importante ressaltar que eles são estáveis ​​à temperatura ambiente, o que evita problemas associados aos requisitos da cadeia de frio", diz a pesquisadora do ICMAB Nora Ventosa, da Grupo Nanomol-Bio.

    MicroRNAs (também conhecidos como miRNAs) são pequenas moléculas de RNA que podem interferir na estabilidade de outras moléculas de RNA (especificamente, RNA mensageiro). Eles têm muitos usos terapêuticos potenciais devido ao papel central que desempenham nas principais doenças. No entanto, essas moléculas ainda são pouco utilizadas em pacientes devido à sua instabilidade na corrente sanguínea e sua baixa capacidade de atingir tecidos específicos. Uma estratégia potencial para melhorar a entrega clínica de miRNAs no organismo é encapsulá-los em minúsculos carreadores que compensem suas deficiências atuais, sem efeitos colaterais e oferecendo outras funções complementares.

    Para tanto, pesquisadores desenvolveram e projetaram especialmente para esta aplicação nanoestruturas, conhecidas como quatsomes, compostas por duas camadas lipídicas fechadas. Na nova publicação, os pesquisadores apresentam uma formulação recém-projetada de quatsomes que possuem uma estrutura, composição e sensibilidade ao pH controladas.

    O estudo é resultado de uma equipe interdisciplinar de pesquisadores do Instituto de Ciência dos Materiais de Barcelona, ​​ICMAB-CSIC, do Instituto de Pesquisa Vall d'Hebron (VHIR)-UAB, do Instituto de Bioengenharia da Catalunha (IBEC), do Instituto de Barcelona de Ciência e Tecnologia (BIST), a rede CIBER de Bioengenharia, Biomateriais e Nanomedicina (CIBER-BBN), a empresa Nanomol Technologies SL, o Instituto de Tecnologia Technion-Israel e o Instituto de Sistemas Moleculares Complexos (ICMS).

    Esquema do quatsome funcionalizado e a interação com uma célula de neuroblastoma. Crédito:ICMAB

    "Neste estudo, colaboramos com hospitais, redes de pesquisa e empresas. Os resultados bem-sucedidos obtidos ilustram a importância da colaboração entre áreas e além do sistema acadêmico", diz Ventosa.

    Esses novos quatsomas podem ser acoplados ao miRNA e injetados por via intravenosa no corpo para serem entregues em tumores primários de neuroblastoma ou em locais frequentes de metástase, como fígado ou pulmão, com maior sucesso e estabilidade do que se o miRNA fosse injetado sozinho . Uma vez entregue, o miRNA tem um efeito na proliferação celular e nos genes relacionados à sobrevivência nos tumores, diminuindo a taxa de crescimento do tumor.

    Muitas propriedades tornam os quatsomes um bom ajuste para essas aplicações:eles têm menos de 150 nm de tamanho e são estáveis ​​em uma solução líquida por mais de seis meses; eles também têm sensibilidade de pH ajustável, o que significa que diferentes níveis de pH ao redor podem desencadear respostas diferentes.

    A produção dessas nanovesículas foi otimizada tendo em vista sua aplicação final e para garantir que possam ser usadas em clínicas. Por meio de um processo de uma etapa verde e escalável, chamado DELOS, os pesquisadores projetaram um procedimento totalmente compatível com as diretrizes de Boas Práticas de Fabricação (BPF) estabelecidas pela União Europeia. "É hora de traduzir nossas descobertas científicas para o benefício dos pacientes", diz Ariadna Boloix, pesquisadora do VHIR.

    Nesta publicação, a funcionalidade dos quatsomes na entrega de miRNAs é demonstrada com um tumor sólido extracraniano específico comum em casos pediátricos de câncer conhecido como neuroblastoma, que é responsável por cerca de 15% de todas as mortes por câncer pediátrico e carece de terapias para pacientes de alto risco. Os resultados mostram que os quatsomes protegem o miRNA da degradação e aumentam sua presença em tumores de fígado, pulmão e neuroblastoma xenoenxerto, entre outros tecidos. + Explorar mais

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