Uma vacina de nanopartículas que combina duas proteínas que induzem respostas imunes contra o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), o vírus que causou a pandemia global, tem potencial para ser desenvolvido em SARS-CoV-2 mais amplo e seguro vacinas, de acordo com pesquisadores do Instituto de Ciências Biomédicas da Georgia State University.
A pandemia de SARS-CoV-2 causou mais de seis milhões de mortes desde 2019 e é um fardo de saúde pública em todo o mundo. O vírus está evoluindo rapidamente, caracterizado pelo surgimento de várias variantes significativas.

Para combater o vírus, a proteína spike (S) é o antígeno alvo preferido para o desenvolvimento de vacinas com base em sua função essencial e epítopos neutralizantes abundantes. No entanto, as vacinas atuais são limitadas na proteção contra diferentes variantes.

Este estudo, realizado em camundongos, investiga as respostas imunes induzidas por duas proteínas, a proteína spike e sua subunidade haste relativamente conservada (S2) da proteína spike. Os resultados, publicados na revista Small , descobriram que a montagem das duas proteínas em nanopartículas de proteína de dupla camada melhora a imunogenicidade das proteínas.

"Toda a proteína S tem sido usada como o principal antígeno em vacinas contra esta pandemia em curso", disse o Dr. Baozhong Wang, autor sênior do estudo e Professor Universitário Distinto no Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade Estadual da Geórgia. "No entanto, à medida que o número de infecções continua a aumentar, mais e mais variantes surgiram e suplantaram o vírus ancestral. Por esse motivo, a eficácia e a proteção das vacinas atuais estão sob constante ameaça e precisam de melhorias contínuas.

"Em contraste, o caule é mais conservado e tem menos mutações entre as linhagens. Além disso, o caule pode induzir a neutralização de anticorpos eficaz e atividade vigorosa de citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) contra múltiplas variantes da proteína S. Este trabalho mostra que o estabilizado subunidade-tronco pode ser um antígeno potencial para uma vacina universal SARS-CoV-2 contra variantes imprevisíveis."

O estudo descobriu que a imunização com o caule induziu anticorpos de Imunoglobulina G (IgG) balanceados com potente e ampla atividade ADCC, um tipo de reação imune em que as células infectadas são revestidas com anticorpos que então recrutam certos tipos de glóbulos brancos para matar as células infectadas. Além disso, as nanopartículas de proteína de dupla camada construídas a partir do caule e da proteína spike de comprimento total induziram ADCC e anticorpos neutralizantes mais robustos do que a proteína do caule e do spike, respectivamente.

Os pesquisadores também descobriram que as nanopartículas produzem anticorpos IgG séricos mais potentes e equilibrados do que a mistura de proteína solúvel correspondente, e as respostas imunes são mantidas por pelo menos quatro meses após a imunização. Com um anticorpo de isotipo IgG mais equilibrado induzido pelo caule, respostas imunes duradouras e excelentes perfis de segurança, as nanopartículas de proteína de camada dupla têm potencial para serem desenvolvidas em vacinas mais amplas contra SARS-CoV-2, relata o estudo.

"A subunidade-tronco S2 estabilizada e conservada demonstrou seu potencial como candidata universal à vacina SARS-CoV-2 contra variantes imprevisíveis", disse Yao Ma, primeiro autor do estudo e pesquisador de pós-doutorado no Instituto de Ciências Biomédicas da Geórgia. Universidade Estadual. “Nossas nanopartículas de proteína de camada dupla incorporando a proteína spike de comprimento total e a haste S2 induziram respostas imunes robustas e de longo prazo e exibiram um perfil de segurança em nossos estudos primários, fornecendo uma opção para o desenvolvimento atual da vacina SARS-CoV-2”.

"A pandemia está longe de terminar e novas variantes continuam a surgir e representam uma enorme ameaça à saúde humana. Portanto, a atualização das vacinas precisa acompanhar os tempos para evitar outra pandemia com uma nova variante imprevisível".

Os coautores do estudo incluem Yao Ma (primeiro autor), Ye Wang, Chunhong Dong, Gilbert X. Gonzalez, Wandi Zhu, Joo Kim, Lai Wei, Sang-Moo Kang e Baozhong Wang (autor sênior) do Institute for Ciências Biomédicas da Georgia State University. + Explorar mais

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