Hasan Uludag segura uma amostra de células de leucemia tratadas com drogas experimentais que sua equipe está testando para combater cânceres no sangue, visando defeitos genéticos nas células do sangue. Crédito:Geoff McMaster
Um pesquisador da Universidade de Alberta está no rastro de um novo medicamento para combater o câncer no sangue.
Com base na tecnologia de RNA – mais conhecida pelas vacinas Pfizer e Moderna COVID-19 – o medicamento tem como alvo defeitos genéticos específicos nas células sanguíneas responsáveis por cânceres como a leucemia.
"Com os medicamentos convencionais contra o câncer, há uma desconexão entre o medicamento e o defeito do gene", diz Hasan Uludag, do Departamento de Engenharia Química e de Materiais.
Quando algo dá errado com um gene, ele libera uma molécula mensageira defeituosa chamada mRNA que desencadeia a produção de uma proteína cancerosa. Prever a estrutura tridimensional da proteína e como inibi-la com uma droga convencional é “quase uma adivinhação”, diz Uludag.
Em vez disso, sua equipe vai atrás da molécula de mRNA defeituosa – fácil de prever como erradicá-la quando você conhece a sequência do defeito do gene.
"Diga-me o defeito genético e eu lhe direi o mRNA", diz ele. "Sem ir para a proteína, eu posso realmente conceber um método para destruir esse mRNA. Uma vez que você interrompe o mRNA, não há proteína vindo pelo caminho. Ela neutraliza qualquer efeito nocivo causador de câncer."
Para desabilitar o mRNA, o Uludag o direciona com ácidos nucleicos chamados RNAi de interferência curto - siRNA em sua forma farmacológica. A inovação do Uludag, no entanto, são as nanopartículas ou lipopolímeros que empacotam e transportam os ácidos nucleicos interferentes para as células do sangue.
"Nossa especialidade é misturar os ácidos nucléicos com os lipopolímeros certos para fazer nanopartículas que entram nas células", diz ele, acrescentando que sua equipe é o grupo líder mundial que busca essa aplicação específica da tecnologia.
Uludag e sua equipe vêm desenvolvendo lipopolímeros projetados para células sanguíneas há cerca de 12 anos. A pesquisa está a cerca de dois anos dos ensaios clínicos, a cinco anos da comercialização.
Ele também formou uma empresa derivada e iniciou negociações com empresas farmacêuticas para colocar seu novo medicamento no mercado.
"Queremos fazer isso o mais rápido possível - não quero perder tempo", diz ele. "Há pacientes morrendo por causa desse câncer."
A tecnologia de siRNA da Uludag é mais adequada para o tratamento da leucemia mieloide aguda, a variante mais comum de uma doença do sangue geralmente causada por defeitos genéticos.
Para cânceres de sangue que não são causados por defeitos genéticos, no entanto, permanece uma "questão em aberto" se a tecnologia pode ser útil, diz ele. "Isso não é algo em que estamos trabalhando. Mas como estamos projetando esses transportadores, outros pesquisadores podem testá-los para ver se funcionam com moléculas associadas a outros tipos de câncer no sangue."
Os lipopolímeros de Uludag podem precisar ser ajustados dependendo do tipo de câncer de sangue a ser tratado, acrescentou.
Ele diz que atualmente não há drogas de RNA para câncer no sangue, cujo mercado global é estimado em cerca de US$ 33 bilhões.
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