Pesquisadores avançam nos esforços para adaptar o fornecimento de drogas às mitocôndrias das células
Segmentação mitocondrial e consequências funcionais. (A) Imagens confocais representativas mostrando a colocalização de redes mitocondriais (vermelho - TOM20) com diferentes sequências de direcionamento mitocondrial (verde):(i) scrLOS3, (ii) mtLOS1, (iii) mtLOS2 e (iv) mtLOS3. (B) e (C). A quantificação da colocalização é baseada no coeficiente de correlação de Pearson (B) e no coeficiente de sobreposição de Mander (C). O número de células analisadas por condições foram:scrLOS3 (n = 18), mtLOS1 (n = 12), mtLOS2 (n = 17) e mtLOS3 (n = 26). (D) Imagens representativas de redes mitocondriais coradas por TMRE, inserções mostram redes mitocondriais esparsas (i) e densas (ii). (E) Quantificação de uma fração mitocondrial com potencial de membrana alto versus baixo por célula após tratamento com scrLOS (n =15), losartana livre (n =17) e mtLOS3 (n =32). (F) Quantificação do teor de superóxido por célula, veículo (n = 35), veículo + Ang II (n = 48), scrLOS (n = 30), scrLOS + Ang II (n = 39), Losartan livre (n = 40 ), LOS + Ang II (n = 30), mtLOS (n = 32) e mtLOS + Ang II (n = 37). Crédito:PNAS Nexus (2022). DOI:10.1093/pnasnexus/pgac147
Em um estudo usando células cultivadas em laboratório, pesquisadores da Johns Hopkins Medicine especializados em envelhecimento relatam que entregaram com sucesso um medicamento comum para pressão arterial diretamente na membrana interna das mitocôndrias.
Desenvolver maneiras de direcionar diretamente essas partes produtoras de energia da célula para a entrega de drogas tem sido um objetivo para os pesquisadores, porque as mitocôndrias conduzem, controlam ou desempenham um papel em quase todos os processos biológicos, incluindo a morte celular natural e o envelhecimento. Alterações ou declínios na atividade e vias mitocondriais estão intimamente alinhados com a diminuição da função e fragilidade do órgão. Mas por causa da estrutura de membrana dupla da mitocôndria, os cientistas acharam um desafio fazer com que as moléculas de drogas penetrem na membrana interna e tenham acesso às funções centrais das organelas.
O novo estudo, descrito na edição de 4 de agosto do
PNAS Nexus , relata um método que essencialmente sequestra um sistema já usado pelas mitocôndrias para transportar oxigênio e outros produtos químicos para a membrana interna.
"Nosso estudo mostra que podemos usar o sistema de transporte mitocondrial natural do corpo para fornecer medicamentos com muito mais precisão", diz Peter Abadir, MD, professor associado de medicina geriátrica e gerontologia na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins.
Para o estudo, os pesquisadores sintetizaram em laboratório três proteínas de transporte naturais que interagem com as mitocôndrias. Eles então fundiram um medicamento para pressão arterial comumente prescrito (losartan) a cada uma dessas três proteínas para determinar qual tinha a maior taxa de sucesso ao penetrar na membrana interna da mitocôndria. Essas proteínas fundidas, apelidadas de mtLOS1, mtLOS2 e mtLOS3, quando introduzidas em células cultivadas em laboratório em ensaios separados, foram capazes de transportar a droga diretamente para as mitocôndrias em uma concentração significativamente maior do que era possível com losartana livre não fundida à proteína de transporte. Isso pode ser visto sob um microscópio usando fluorescência.
Em um experimento de prova de conceito, os pesquisadores também testaram uma versão "embaralhada" do mtLOS, que não conseguiu penetrar na membrana interna.
Abadir diz que mais pesquisas são necessárias, mas o objetivo é usar mtLOS ou outras vias de transporte naturais para fornecer medicamentos que visam direta e eficientemente os desequilíbrios bioquímicos e as perdas ligadas à inflamação crônica e à função orgânica enfraquecida característica do envelhecimento e de muitos distúrbios.
“Sabemos que as pessoas envelhecem em parte por causa do declínio mitocondrial, e os cientistas tentam fazer terapias diretamente na organela para neutralizar esse declínio há décadas”, diz Abadir. "Esta é outra tentativa de fornecer compostos usando os sistemas naturais do corpo, o que pode reduzir bastante os efeitos colaterais negativos a curto e longo prazo".
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