p Pesquisadores do Karolinska Institutet na Suécia identificaram um pequeno anticorpo neutralizante, um chamado nanocorpo, que tem a capacidade de bloquear a entrada do SARS-CoV-2 nas células humanas. Os pesquisadores acreditam que este nanocorpo tem potencial para ser desenvolvido como um tratamento antiviral contra COVID-19. Os resultados são publicados na revista Nature Communications . p "Esperamos que nossas descobertas possam contribuir para a melhoria da pandemia COVID-19, encorajando um exame mais aprofundado deste nanocorpo como um candidato terapêutico contra esta infecção viral, "diz Gerald McInerney, autor correspondente e professor associado de virologia do Departamento de Microbiologia, Tumor and Cell Biology at Karolinska Institutet.

p A busca por nanocorpos eficazes - que são fragmentos de anticorpos que ocorrem naturalmente em camelídeos e podem ser adaptados para humanos - começou em fevereiro, quando uma alpaca foi injetada com a proteína spike do novo coronavírus, que é usado para entrar em nossas células. Após 60 dias, amostras de sangue da alpaca mostraram uma forte resposta imunológica contra a proteína spike.

p Próximo, os pesquisadores clonaram, enriquecido e analisado sequências de nanocorpos das células B da alpaca, um tipo de glóbulo branco, para determinar quais nanocorpos eram mais adequados para uma avaliação posterior. Eles identificaram um, Ty1 (em homenagem à alpaca Tyson), que neutraliza o vírus de forma eficiente, ligando-se à parte da proteína spike que se liga ao receptor ACE2, que é usado pelo SARS-CoV-2 para infectar células. Isso impede que o vírus penetre nas células e, assim, evita a infecção.

p "Usando microscopia crioeletrônica, pudemos ver como o nanocorpo se liga ao pico viral em um epítopo que se sobrepõe ao local de ligação do receptor celular ACE2, fornecer uma compreensão estrutural para a atividade de neutralização potente, "diz Leo Hanke, pós-doutorado no grupo McInerney e primeiro autor do estudo.

p Os nanocorpos oferecem várias vantagens sobre os anticorpos convencionais como candidatos a terapias específicas. Eles medem menos de um décimo do tamanho dos anticorpos convencionais e são normalmente mais fáceis de produzir em escala econômica. Criticamente, eles podem ser adaptados para humanos com os protocolos atuais e têm um histórico comprovado de inibição de infecções respiratórias virais.

p "Nossos resultados mostram que Ty1 pode se ligar potentemente à proteína spike SARS-CoV-2 e neutralizar o vírus, sem atividade fora do alvo detectável, "diz Ben Murrell, professor assistente do Departamento de Microbiologia, Tumor and Cell Biology e co-autor sênior da publicação. "Estamos agora embarcando em estudos pré-clínicos em animais para investigar a atividade neutralizante e o potencial terapêutico de Ty1 in vivo."

p Este projeto é o primeiro oriundo do consórcio CoroNAb, que é coordenado pelo Karolinska Institutet, e financiado pelo programa de pesquisa e inovação Horizonte 2020 da União Europeia. Financiamento adicional para este projeto foi obtido do Conselho de Pesquisa da Suécia, e Escritório de Desenvolvimento KI.

p A sequência de Ty1 está disponível no artigo científico e também será postada na base de dados de sequência do GenBank do NCBI sob o código de acesso MT784731.