p Programar o sistema imunológico do corpo para atacar as células cancerosas tem apresentado resultados promissores no tratamento de cânceres no sangue, como linfoma e leucemia. Essa tática tem se mostrado mais desafiadora para tumores sólidos, como câncer de mama ou de pulmão, mas os pesquisadores do MIT desenvolveram agora uma nova maneira de aumentar a resposta imunológica contra tumores sólidos. p Ao desenvolver "mochilas" de nanopartículas que contêm drogas estimulantes do sistema imunológico, e anexá-los diretamente às células T, os engenheiros do MIT mostraram em um estudo com ratos que eles poderiam aumentar a atividade das células T sem efeitos colaterais prejudiciais. Em mais da metade dos animais tratados, os tumores desapareceram completamente.

p "Descobrimos que você poderia melhorar muito a eficácia da terapia com células T com medicamentos em mochila que ajudam as células T do doador a sobreviver e funcionar de forma mais eficaz. Ainda mais importante, conseguimos isso sem qualquer toxicidade que você vê com a injeção sistêmica dos medicamentos, "diz Darrell Irvine, professor de engenharia biológica e de ciência e engenharia de materiais, membro do Koch Institute for Integrative Cancer Research do MIT, e o autor sênior do estudo.

p Irvine é um dos co-fundadores de uma empresa chamada Torque Biotherapeutics, que planeja iniciar os testes clínicos dessa abordagem neste verão. Os principais autores do artigo, que aparece na edição de 9 de julho de Nature Biotechnology , são ex-pós-doutorado do MIT Li Tang, que agora está no Instituto Federal Suíço de Tecnologia (EPFL), e o ex-aluno de graduação do MIT, Yiran Zheng.

p Aproveitando o sistema imunológico

p As células T são células imunológicas especializadas que percorrem o corpo, identificar e matar células infectadas. Os pesquisadores do câncer há muito tempo ficam intrigados com a possibilidade de aproveitar essas células do sistema imunológico para destruir tumores, através de uma abordagem chamada terapia com células T adotivas. Para alcançar isto, os pesquisadores precisam ser capazes de criar grandes populações de células T que podem reconhecer e atacar um tumor.

p "A ideia geral é fazer crescer um grande número de células T específicas do tumor e, em seguida, infundi-las nos pacientes, "Irvine diz.

p Os pesquisadores desenvolveram duas maneiras principais de criar populações de células T que podem atacar tumores. Um é remover as células T específicas do tumor de uma biópsia do tumor, cultivá-los em uma placa de laboratório, e depois devolvê-los ao paciente. A outra é pegar células T circulantes do sangue do paciente e modificá-las geneticamente para que tenham como alvo uma proteína encontrada na superfície da célula tumoral, ou expô-los a proteínas tumorais na esperança de que as células T se tornem ativadas contra essas proteínas.

p Esses métodos têm mostrado algum sucesso contra linfomas e leucemias, mas provou ser difícil gerar uma resposta imune forte contra tumores sólidos. Os pesquisadores tentaram aumentar a resposta a tumores sólidos injetando drogas estimulantes do sistema imunológico chamadas citocinas junto com as células T. Contudo, essas drogas têm efeitos colaterais prejudiciais, incluindo inflamação, porque tendem a estimular qualquer célula T que encontrem. Isso limita a quantidade de medicamento que pode ser administrada.

p Para superar isso, Irvine e seus colegas têm trabalhado em técnicas para estimular apenas as células T específicas do tumor. Em 2010, eles relataram uma maneira de fazer isso anexando pequenas esferas chamadas lipossomas às células T que visam o tumor. Esses lipossomas carregam uma carga útil de citocinas que pode ser liberada para estimular apenas as células T próximas. Contudo, as partículas podiam transportar apenas uma pequena quantidade da droga, e eles começaram a liberar a droga assim que as células T foram injetadas no corpo.

p Para o estudo da Nature Biotechnology, os pesquisadores criaram um novo tipo de nanopartícula que pode transportar 100 vezes mais da droga e não a libera até que as células T encontrem o tumor. Essas partículas consistem em um gel feito de moléculas da citocina IL-15 mantidas juntas por um reticulador que é projetado para se degradar apenas quando a célula T que carrega as partículas atinge o tumor e se torna ativada. Essa ativação é sinalizada por uma mudança química na superfície das células T.

p "Isso nos permitiu ligar a ativação das células T à taxa de liberação da droga, "Diz Irvine." Os nanogéis estão se dissolvendo preferencialmente quando as células T estão em locais onde vêem o antígeno do tumor:no tumor e nos nódulos linfáticos de drenagem do tumor. A droga está sendo liberada de forma mais eficiente nos locais onde você deseja e não em alguns tecidos saudáveis ​​onde pode causar problemas. "

p Resposta aprimorada

p Os pesquisadores testaram essa abordagem em camundongos cujas células T foram geneticamente modificadas para expressar um receptor de células T que tem como alvo uma proteína encontrada em tumores de melanoma. Em cerca de 60 por cento dos ratos, a terapia foi tão eficaz que os tumores desapareceram completamente após vários tratamentos. Os pesquisadores também mostraram que anexar as nanopartículas às células T humanas que foram geneticamente modificadas para atingir as células de glioblastoma lhes permitiu matar as células de glioblastoma com muito mais eficácia.

p Os pesquisadores também descobriram que, com as nanopartículas, eles poderiam dar aos camundongos oito vezes mais IL-15 sem efeitos colaterais, em comparação com injetar a droga em todo o corpo.

p Torque Biotherapeutics, a empresa que realiza ensaios clínicos para este tratamento, planeja testá-lo em muitos tipos diferentes de tumores. Irvine diz que a esperança é que esta abordagem possa funcionar para qualquer tumor sólido ou sanguíneo, contanto que haja um alvo conhecido que possa ser programado nas células T. Ele agora planeja explorar se outras drogas além da IL-15 podem ser ainda mais eficazes na estimulação das células T.