Nanodrills de penetração celular são promissores para a entrega intracelular de drogas
p Pesquisadores da Oregon State University e da Oregon Health &Science University criaram novos nanomateriais capazes de atravessar as membranas celulares, estabelecendo uma nova plataforma para a entrega intracelular de drogas moleculares e outras cargas. p Os pesquisadores exploraram como ajustar o tamanho, forma e morfologia de materiais conhecidos como nanomateriais de peptídeo de automontagem de penetração celular, ou CSPNs.
p Eles usaram a ligação sequencial de blocos de construção de peptídeos para criar CSPNs que formaram formas distintas semelhantes a uma broca, e esses "nanodrills" mostraram uma forte capacidade de encapsular moléculas hóspedes para terapia ou imagem.
p As descobertas foram publicadas no
Jornal de Liberação Controlada , e um pedido provisório de patente foi depositado no U.S. Patent and Trademark Office.
p "Os CSPNs representam uma nova plataforma modular de entrega de drogas que pode ser programada em estruturas requintadas por meio do ajuste fino específico de sequência de aminoácidos, "disse o autor correspondente Gaurav Sahay, professor assistente de ciências farmacêuticas na OSU / OHSU College of Pharmacy. "O ajuste fino de aminoácidos conferiu propriedades versáteis como flexibilidade, auto-montagem, maior carga de drogas, biodegradabilidade e biocompatibilidade para entrega intracelular eficaz de CSPNs. "
p A equipe do laboratório Sahay e colaboradores, incluindo pesquisadores da OHSU School of Medicine e da University of California San Diego, gerou cinco CSPNs diferentes, conjugação de peptídeos Tat a um ligante (RADA) 2 e adição de diferentes números de resíduos de fenilalanina.
p "Escolhemos (RADA) 2 porque contém aminoácidos alternados que repelem a água e se misturam com a água; isso conferia a propriedade de automontagem, "disse o primeiro autor Ashwani Narayana, pós-doutorado na Faculdade de Farmácia. “Demonstramos a transição da estrutura secundária nesses CSPNs, que por sua vez desempenhou um papel vital na automontagem e potencial de entrega de drogas. A eficácia in vivo desses nanodrills estenderá as fronteiras além da entrega intracelular. "
p CSPNs com dois, três ou quatro resíduos de fenilalanina auto-montados em nanodrills exibindo uma torção grossa, morfologia não torcida ou bem torcida, respectivamente.
p "Essas nanodrills tinham uma alta capacidade de encapsular moléculas hóspedes hidrofóbicas, "Narayana disse." As nanodrills retorcidas em particular demonstraram maior internalização e foram capazes de localizar rapamicina no fígado em um modelo de camundongo. "
p A rapamicina é um metabólito antifúngico da bactéria Streptomyces hygroscopicus e entre suas muitas propriedades está a capacidade de induzir autofagia - o regulado, degradação ordenada e reciclagem de componentes celulares.
p "Defeitos na autofagia levam ao acúmulo de materiais tóxicos em várias doenças, desde doenças infecciosas a distúrbios neurodegenerativos, "Sahay disse." Esses CSPNs modulares podem ser uma nova plataforma para entregar moléculas através de barreiras biológicas consideradas impenetráveis. E mudanças mínimas podem direcionar a automontagem em uma miríade de nanoestruturas definidas, tornando-os hospedeiros ideais para uma variedade de moléculas diferentes. "