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  • Uma abordagem biológica para a medicina de precisão tem como alvo um número infinito de doenças
    p Crédito:Universidade de Tel Aviv

    p A complexidade biológica do câncer e de outras doenças exige um arsenal de terapias mais formidável do que o disponível atualmente. A maioria das abordagens terapêuticas ignora a rede molecular dinâmica de genes, visando, em vez disso, apenas poucos genes relacionados à doença selecionados. p Um novo estudo da Universidade de Tel Aviv publicado em Nature Nanotechnology propõe uma nova abordagem para manipular genes usando uma plataforma de automontagem que fornece ácidos nucléicos, como pequenos RNAs de interferência (siRNAs), para subconjuntos de células distintos. Embora as práticas atuais de medicina de precisão tenham como alvo um único receptor celular, a nova plataforma modular oferece uma abordagem biológica robusta - e pode ser a chave para o futuro da medicina personalizada.

    p "Os transportadores direcionados de entrega de siRNA construídos hoje aprimoram-se em células específicas e requerem conjugação química do agente de direcionamento, "diz o Prof. Dan Peer, do Laboratório de Nanomedicina de Precisão da Escola de Biologia Celular e Molecular e Biotecnologia da TAU, quem liderou a pesquisa. “A nova plataforma é baseada na afinidade biológica, uma abordagem de automontagem que pode ser traduzida para atingir um número infinito de doenças e condições. "

    p A pesquisa para o estudo foi conduzida pelos primeiros co-autores, Dr. Ranit Kedmi e Nuphar Veiga e colegas do Laboratório TAU do Prof. Peer, em colaboração com o Prof. Itai Benhar da Escola de Biologia Celular e Molecular e Biotecnologia da TAU, Dr. Michael Harlev do Centro de Serviço Veterinário do TAU, Dr. Mark Belkhe da Integrated DNA Technologies (IDT) e Prof. Judy Lieberman do Boston Chidren's Hospital e Harvard Medical School.

    p Localizando o "vinculador"

    p De acordo com o Prof. Peer, a nova plataforma "remove muitos dos obstáculos" que assolam a medicina de precisão hoje. No coração da plataforma de entrega está o "vinculador, "uma lipoproteína que se liga à região constante do anticorpo. Como todos os anticorpos da mesma família compartilham uma região comum, uma simples alteração do anticorpo resulta em um novo transportador de entrega que se ajusta ao receptor alvo de escolha.

    p "Como sua construção depende de interações de afinidade, não há necessidade de introduzir otimizações de conjugação química para o método funcionar, "diz o Prof. Peer." Os ligantes são presos na membrana das nanopartículas e se ligam a uma região fixa de qualquer anticorpo do mesmo isótipo. Isso permite uma passagem segura para uma seleção teoricamente ilimitada de portadores visando receptores distintos da superfície celular. "

    p "Acreditamos que esta plataforma de entrega modular serve como um marco que torna a medicina de precisão verdadeiramente viável, "diz a Sra. Veiga." O desafio tem sido como direcionar certas terapias destinadas a manipular genes de interesse em células específicas, sem desenvolver um carreador de droga específico para cada tipo específico de célula. Seria muito caro e impraticável desenvolver milhões de drogas diferentes para tratar cada tipo específico de célula e gene específico. Em vez, o foco deve ser no desenvolvimento de uma ferramenta baseada em ácido nucléico para manipular a expressão gênica por meio de um simples, troca constante. "

    p Resultados rápidos

    p Para a pesquisa, os cientistas usaram a plataforma para atingir macrófagos do cólon, a fim de reduzir os sintomas inflamatórios causados ​​pela doença inflamatória intestinal (DII) em modelos de camundongos. "Pode-se obter facilmente resultados rápidos usando essas transportadoras direcionadas, "diz o Prof. Peer." Os ratos exibiram muito menos inflamação, o que sugere a possibilidade de novas oportunidades terapêuticas de IBD promissoras. "

    p Os pesquisadores também afetaram modelos de camundongos com linfoma de células do manto, usando a nova plataforma para direcionar as células cancerosas, induzir a morte celular e melhorar drasticamente a sobrevida geral.

    p "Nossa pesquisa apóia o desenvolvimento de plataformas de entrega de ácido nucleico direcionadas para a terapêutica de doenças autoimunes e câncer, "diz o Prof. Peer." Nossa plataforma de entrega pode ser ajustada para cada paciente para atingir um número potencialmente infinito de receptores.

    p "É flexível o suficiente para ser facilmente customizado para atingir qualquer subconjunto de células e para derrubar qualquer gene de escolha. Achamos que tem um enorme potencial terapêutico e de pesquisa."

    p Os pesquisadores estão atualmente interessados ​​em desenvolver uma prova de conceito em humanos.


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