Um novo estudo mostra que anexar nanopartículas de RNA semelhantes a anticorpos às microvesículas pode fornecer terapêuticas eficazes de RNA, como pequenos RNAs de interferência (siRNA) especificamente para células cancerosas. Os pesquisadores usaram a nanotecnologia de RNA para aplicar as nanopartículas de RNA e controlar sua orientação para produzir microscópicos, vesículas extracelulares carregadas com terapia que atingiram com sucesso três tipos de câncer em modelos animais.

As evidências, relatado no jornal Nature Nanotechnology , pode levar a uma nova geração de drogas anticâncer que usam siRNA, microRNA e outras tecnologias de interferência de RNA.

O estudo foi conduzido por pesquisadores da Faculdade de Farmácia do Estado de Ohio e do Comprehensive Cancer Center da Universidade do Estado de Ohio - James Cancer Hospital e Solove Research Institute (OSUCCC - James).

"Terapias que usam tecnologias de siRNA e RNA de interferência estão prontas para transformar a terapia do câncer, "diz o investigador principal Peixuan Guo, PhD, Sylvan G. Frank Professor titular do College of Pharmacy e membro do OSUCCC - James Translational Therapeutics Program. "Mas os ensaios clínicos que avaliam esses agentes falharam um após o outro devido à incapacidade de entregar os agentes diretamente às células cancerosas no corpo humano."

Guo observou que mesmo quando os agentes alcançam e entram nas células cancerosas, eles ficaram presos em vesículas internas chamadas endossomos e tornaram-se ineficazes.

"Nossas descobertas resolvem dois problemas principais que impedem esses tratamentos anticâncer promissores:a entrega direcionada das vesículas às células tumorais e a liberação do agente terapêutico das armadilhas do endossomo depois que ele é absorvido pelas células cancerosas. Neste estudo, os cânceres pararam de crescer após a injeção sistêmica dessas partículas em modelos animais com tumores derivados de pacientes humanos ”, diz Guo.“ Estamos trabalhando agora para traduzir essa tecnologia em aplicações clínicas ”.

Guo e seus colegas produziram microvesículas extracelulares (exossomos) que exibem moléculas de RNA semelhantes a anticorpos chamadas aptâmeros que se ligam a um marcador de superfície que é superexpresso por cada um dos três tipos de tumor:

• Para inibir o câncer de próstata, as vesículas foram projetadas para se ligarem ao antígeno de membrana específico da próstata (PSMA);
• Para inibir o câncer de mama, as vesículas foram projetadas para se ligarem ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR);
• Para inibir um enxerto de câncer colorretal de origem humana, as vesículas foram projetadas para se ligarem aos receptores de folato.

Todas as vesículas foram carregadas com um pequeno RNA de interferência para regular o gene da survivina como uma terapia de teste. O gene da survivina inibe a apoptose e é superexpresso em muitos tipos de câncer.

As principais descobertas incluem:

• As vesículas direcionadas ao antígeno de membrana específico da próstata inibiram completamente o crescimento do câncer de próstata em um modelo animal sem toxicidade observada.
• As vesículas direcionadas ao EGFR inibiram o crescimento do câncer de mama em um modelo animal.
• As vesículas direcionadas aos receptores de folato suprimiram significativamente o crescimento do tumor de câncer colorretal derivado de paciente humano em um modelo animal.

"Geral, nosso estudo sugere que a nanotecnologia de RNA pode ser usada para programar vesículas extracelulares naturais para entrega de RNAs interferentes especificamente para células cancerosas, "Guo diz.