p Pesquisadores da University of Cincinnati (UC) College of Medicine conseguiram gerar nanopartículas de RNA multifuncionais que poderiam superar a resistência ao tratamento no câncer de mama, potencialmente tornando os tratamentos existentes mais eficazes nesses pacientes. p O estudo, publicado em 14 de dezembro, 2016, edição online da American Chemical Society's ACS Nano e liderado por Xiaoting Zhang, PhD, professor associado do Departamento de Biologia do Câncer da UC College of Medicine, mostra que o uso de um sistema de nano-entrega para direcionar o câncer de mama HER2-positivo e interromper a produção da proteína MED1 pode retardar o crescimento do tumor, impedir que o câncer se espalhe e sensibilizar as células cancerosas para o tratamento com tamoxifeno, uma terapia conhecida para câncer causado por estrogênio.

p MED1 é uma proteína frequentemente produzida em níveis anormalmente elevados nas células do câncer de mama que, quando eliminada, interrompe o crescimento das células cancerígenas. O câncer de mama HER2-positivo envolve a amplificação de um gene que codifica, ou programação, a proteína conhecida como receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano, que também promove o crescimento de células cancerosas. MED1 co-produz (co-expressa) e co-amplifica com HER2 na maioria dos casos, e os estudos anteriores de Zhang mostraram que sua interação desempenha papéis importantes na resistência ao tratamento anti-estrogênio.

p "A maioria dos cânceres de mama expressa receptores de estrogênio, e a droga antiestrogênica tamoxifeno tem sido amplamente utilizada para o seu tratamento, "diz Zhang, que também é membro do Cincinnati Cancer Center e do UC Cancer Institute. "Infelizmente, até metade de todos os tumores positivos para receptores de estrogênio não respondem ou desenvolvem resistência à terapia posteriormente. Neste estudo, desenvolvemos um design altamente inovador que aproveita a co-superexpressão de HER2 e MED1 nesses tumores. "

p Zhang e os pesquisadores em seu laboratório descobriram que essas nanopartículas de RNA foram capazes de se ligar seletivamente a tumores de mama com superexpressão de HER2, eliminando a expressão de MED1 e diminuindo significativamente a produção de gene alvo controlada pelo receptor de estrogênio. As nanopartículas de RNA não apenas reduziram o crescimento e a disseminação dos tumores de câncer de mama com superexpressão de HER2, mas também os sensibilizou para o tratamento com tamoxifeno.

p "Essas nanopartículas bio-seguras direcionaram e penetraram com eficiência em tumores com superexpressão de HER2 após a administração em modelos animais, "ele diz." Além disso, essas nanopartículas também levaram a uma redução dramática no conteúdo de células-tronco cancerosas de tumores de mama quando combinadas com o tratamento com tamoxifeno. Células-tronco cancerosas, como você sabe, são células causadoras de tumor que são conhecidas por desempenhar papéis essenciais na disseminação do tumor, recorrência e resistência à terapia. A eliminação dessas células pode representar uma estratégia de tratamento melhorada e mais desejável para pacientes com câncer de mama.

p "Essas descobertas são altamente promissoras para o potencial tratamento clínico de câncer de mama humano metastático avançado e resistente ao tamoxifeno. Mais estudos ainda são necessários e esperamos que em breve possamos testar nossas nanopartículas em ensaios clínicos no Comprehensive Breast Cancer Center do UC Cancer Institute . "