p Selecta Biosciences, Inc., uma empresa biofarmacêutica em estágio clínico que desenvolve terapias imunológicas específicas para antígenos direcionadas para doenças raras e graves, anunciou hoje que Nature Nanotechnology publicou um artigo que apresenta resultados pré-clínicos da pesquisa da Selecta que demonstram o amplo potencial de aplicabilidade da nova plataforma de tolerância imunológica da Selecta. Detalhes que elucidam o mecanismo de ação da terapia de tolerância imunológica da empresa, SVP-Rapamicina (SEL-110), também foram mostrados. Os dados da publicação apóiam o principal programa clínico da empresa, mostrando SVP-Rapamicina da Selecta (SEL-110) induz tolerância imunológica específica ao antígeno e mitiga a formação de anticorpos anti-drogas (ADAs) para drogas biológicas, incluindo pegsiticase (para gota) e adalimumab (para artrite reumatóide). p "As respostas imunológicas indesejadas afetam tanto a eficácia e segurança das terapias biológicas comercializadas e o desenvolvimento de novas tecnologias promissoras. e doenças graves, "disse Werner Cautreels, PhD, Presidente do Conselho, CEO e presidente da Selecta Biosciences. "Esta publicação em Nature Nanotechnology destaca o mecanismo pelo qual as nanopartículas proprietárias da Selecta induzem tolerância específica ao antígeno duradoura. Acreditamos que a SVP-Rapamicina tem o potencial de mitigar os ADAs contra uma ampla gama de terapias biológicas. "

p No Nature Nanotechnology artigo de jornal, Selecta apresenta validação do mecanismo de ação da tolerância imunológica da tecnologia da empresa, demonstrando que nanopartículas de poli (ácido lático-co-glicólico) (PLGA) encapsulando a rapamicina, mas não rapamicina livre, são capazes de induzir tolerância imunológica durável a proteínas co-administradas. Esta robusta tolerância imunológica é caracterizada imunologicamente por:(1) indução de células dendríticas tolerogênicas; (2) um aumento nas células T reguladoras; (3) redução na ativação das células B e formação do centro germinativo; e (4) inibição de reações de hipersensibilidade específicas do antígeno.

p Os dados apresentados no artigo de jornal apoiam o programa de liderança clínica da empresa na gota, mostrando que a co-administração intravenosa de nanopartículas tolerogênicas com uricase peguilada inibiu a formação de ADAs em camundongos e primatas não humanos e normalizou os níveis séricos de ácido úrico em camundongos com deficiência de uricase. Enfatizando o amplo potencial da abordagem, os resultados mostram, adicionalmente, que a coadministração subcutânea de nanopartículas com adalimumabe inibiu duramente os ADAs, resultando em farmacocinética normalizada do anticorpo anti-TNFα e proteção contra artrite em camundongos transgênicos TNFα.

p Na pesquisa publicada, a indução de tolerância imunológica específica por SVP-Rapamicina (SEL-110) versus supressão imunológica crônica é apoiada pelos achados de que:(1) o antígeno deve ser coadministrado no momento do tratamento com SVP-Rapamicina (SEL-110); (2) a tolerância imunológica é durável a muitos desafios do antígeno sozinho; (3) animais tolerados a um antígeno específico são capazes de responder a um antígeno não relacionado, o que significa que a SVP-Rapamicina (SEL-110) não induz uma ampla supressão imunológica; e (4) a ativação de células T virgens é inibida quando transferida de forma adotiva para camundongos previamente tolerados. Em contraste, administração diária de rapamicina livre, em cinco vezes a dose total semanal de rapamicina administrada no SVP-Rapamicina, foi observado para suprimir transitoriamente a resposta imune, mas não induziu tolerância imunológica durável.