Terapia de nanopartículas que usa LDL e óleo de peixe mata células de câncer de fígado
p O Dr. Ian Corbin (à esquerda) e o Dr. Xiaodong Wen examinam amostras de laboratório de seu estudo de uma terapia experimental com nanopartículas que se mostra promissora no combate ao câncer primário de fígado. Crédito:UT Southwestern Medical Center
p Uma terapia experimental de nanopartículas que combina lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e óleo de peixe mata preferencialmente as células cancerígenas primárias do fígado sem prejudicar as células saudáveis, Relatório de pesquisadores do UT Southwestern Medical Center. p "Esta abordagem oferece uma maneira potencialmente nova e segura de tratar o câncer de fígado, e possivelmente outros cânceres, "disse o autor sênior do estudo, Dr. Ian Corbin, Professor Assistente do Advanced Imaging Research Center (AIRC) e de Medicina Interna da UT Southwestern. "O método utiliza o portador de colesterol LDL, combinado com óleo de peixe para produzir uma nanopartícula única que é seletivamente tóxica para as células cancerosas. "
p O estudo foi publicado na edição de fevereiro da revista.
Gastroenterologia .
p Câncer primário de fígado, ou carcinoma hepatocelular, é o sexto tipo de câncer mais prevalente e a terceira principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo, de acordo com o National Cancer Institute (NCI). A incidência da doença está aumentando nos EUA, principalmente em relação à propagação da infecção pelo vírus da hepatite C.
p Um editorial na mesma edição da revista observa que os tratamentos baseados em drogas para câncer de fígado são limitados e que o estudo UT Southwestern mostrou "resultados verdadeiramente notáveis que devem levar a pesquisas adicionais em configurações pré-clínicas, dado seu potencial para levar a uma mudança de paradigma no tratamento. "Os tratamentos mais comuns incluem a ressecção cirúrgica, transplante de fígado, e ablação.
p Os óleos de peixe são particularmente ricos em ácidos graxos ômega-3, como o ácido docosahexaenóico, também conhecido como DHA. Um estudo de 2012 em
Gastroenterologia descobriram que o consumo de peixes ricos em ácidos graxos ômega-3 foi associado à proteção contra o desenvolvimento de câncer de fígado em pacientes com hepatite B ou infecções por hepatite C.
p Embora vários estudos tenham relatado uma associação entre a prevenção do câncer e os ácidos graxos ômega-3, não houve estudos mostrando os benefícios dos ácidos graxos ômega-3 contra tumores estabelecidos, Dr. Corbin disse. Nosso estudo sugere que os tumores estabelecidos precisariam ser expostos a concentrações mais altas de ácidos graxos ômega-3 do que poderia ser alcançado através da dieta, ele adicionou.
p No estudo da UT Southwestern, conduzido em ratos, as nanopartículas de LDL-DHA recém-formuladas foram injetadas na artéria que leva ao fígado, o local do câncer, ele disse.
p "Este estudo de pesquisa demonstra claramente o potencial anticâncer dos ácidos graxos ômega-3, " ele disse, acrescentando que, embora o estudo tenha mostrado toxicidade significativa para células cancerígenas, é muito cedo para dizer se a abordagem é capaz de matar todas as células cancerosas. Experimentos futuros examinarão essa questão, bem como se a estratégia de LDL-DHA melhora a sobrevivência ao câncer de longo prazo, ele adicionou.
p Dr. Corbin, membro do Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, liderou uma equipe multidisciplinar que abrange os campos da bioquímica lipídica, biologia do câncer, ciência nutricional, biotecnologia, e imagens avançadas para criar e caracterizar a nova formulação de nanopartículas.
p Ele disse que este trabalho se baseia na colaboração do Dr. Michael Brown e do Dr. Joseph Goldstein na UT Southwestern no final dos anos 1970, levando ao Prêmio Nobel de 1985. Sua descoberta do receptor de LDL e seus esforços para entender como a proteína funcionava são creditados por estabelecer as bases para o desenvolvimento da classe de medicamentos estatinas para baixar o colesterol. Dr. Brown, Diretor do Centro Erik Jonsson de Genética Molecular, detém a cadeira distinta W.A. (Monty) Moncrief em pesquisa de colesterol e arteriosclerose. Dr. Goldstein, Presidente da Molecular Genetics, detém a Julie e Louis A. Beecherl, Jr. Distinguished Chair in Biomedical Research. Ambos são professores regentes e detêm a cadeira de medicina Paul J. Thomas.
p "Ao tentar entender a biologia do receptor de LDL, eles conduziram experimentos de reconstituição nos quais removeram o conteúdo usual de colesterol do LDL e adicionaram diferentes tipos de moléculas de colesterol. Em nosso estudo, usamos esse método para formular LDL combinado com DHA como um possível tratamento do câncer, "Dr. Corbin explicou.
p "Sabíamos que as células cancerosas gostam de absorver LDL para adquirir colesterol e outros lipídios para ajudar a construir suas membranas celulares à medida que se proliferam. Portanto, o que temos aqui é um exemplo clássico de um cavalo de Tróia. A célula cancerosa pensa que está recebendo colesterol para fornecer os blocos de construção nutricionais necessários para crescer e proliferar. Em vez disso, ele recebe uma carga útil de óleo de peixe na forma de nanopartículas de LDL-DHA que são seletivamente tóxicas para as células cancerosas sem prejudicar as células normais do fígado, " ele disse.
p Os pesquisadores deram a ratos com câncer de fígado as nanopartículas de LDL-DHA ou tratamentos de controle de LDL sem DHA, que se esperava que não tivessem efeito. Depois de três dias, os tumores nos controles haviam crescido grandes e desenvolvido um bom suprimento de sangue, que é essencial para o crescimento do câncer. Em contraste, os ratos LDL-DHA tinham menor, tumores pálidos com pouco suprimento de sangue. Na verdade, mais de 80 por cento de suas células tumorais estavam morrendo, os pesquisadores relataram.
p "Para concluir, nosso estudo demonstra que as nanopartículas de LDL-DHA têm uma potente atividade anticâncer, " eles escreveram.