Nanosferas protegem drogas quimio, liberar com segurança altas doses em resposta às secreções tumorais
p Os cientistas desenvolveram nanopartículas que liberam drogas na presença de uma classe de proteínas que permitem a metástase do câncer. Isso é, eles desenvolveram um sistema de liberação de drogas de modo que as próprias enzimas que tornam o câncer perigoso possam, em vez disso, guiar sua destruição. p "Podemos começar com uma pequena molécula e transformá-la em um portador em nanoescala que pode procurar um tumor e entregar uma carga útil de medicamento, "disse Cassandra Callmann, um estudante de graduação em química e bioquímica na Universidade da Califórnia, San Diego, e primeiro autor do relatório publicado na revista
Materiais avançados 14 de julho.
p O sistema tira proveito de uma classe de enzimas chamada metaloproteinases de matriz, que muitos cânceres produzem em abundância. MMPs mastigam membranas, permitindo que as células cancerosas escapem para colonizar outras regiões do corpo, frequentemente com consequências mortais.
p Callmann criou pequenas esferas embaladas com o medicamento anticâncer paclitaxel (também conhecido pelos nomes comerciais Taxol e Onxal) e revestidas com uma casca de peptídeo. MMPs rasgam aquela casca, liberar a droga. Os fragmentos da casca formam uma malha irregular que mantém as moléculas da droga próximas ao tumor.
p O trabalho, liderado por Nathan Gianneschi, professor de química e bioquímica da UC San Diego, baseia-se no sucesso anterior de seu grupo usando uma estratégia semelhante para marcar tumores para diagnóstico e remoção cirúrgica precisa.
p Para embalar a droga nas esferas, Callmann teve que adicionar cabos químicos. Acontece que um grupo de átomos essenciais para a eficácia da molécula da droga, e também toxicidade, feito para um bom ponto de fixação. Isso significa que a droga foi inativada à medida que fluía pelo sistema circulatório até atingir o tumor.
p A proteção permitiu que os pesquisadores dessem com segurança uma dose 16 vezes maior do que poderiam com a formulação agora usada em clínicas de câncer, em um teste em camundongos com tumores enxertados em fibrossarcoma.
p Em testes preliminares adicionais, Callmann e colegas conseguiram interromper o crescimento dos tumores por pelo menos duas semanas, usando uma única dose menor do medicamento. Em camundongos tratados com nanopartículas revestidas com peptídeos que são impermeáveis a MMPs ou que receberam solução salina, os tumores atingiram tamanhos letais nesse período.
p Gianneschi diz que vai ampliar sua abordagem para criar sistemas de entrega para outras moléculas diagnósticas e terapêuticas. "Este tipo de plataforma não é específica do paclitaxel. Vamos testar isso em outros modelos - com outras classes de drogas e em camundongos com um câncer que simula o câncer de mama metastático, por exemplo."
p Eles também continuarão a modificar o shell, para fornecer proteção ainda maior e evitar a absorção por órgãos como o fígado, baço e rins, ele disse. "Queremos abrir essa janela terapêutica."